本文關(guān)鍵詞：化療治療EGFR-TKI耐藥后再次TKI治療晚期非小細(xì)胞肺腺癌的臨床觀察

  更多相關(guān)文章： 非小細(xì)胞肺腺癌 基因突變 吉非替尼 耐藥 化療

【摘要】：目的:EGFR(表皮生長(zhǎng)因子受體)在非小細(xì)胞肺腺癌中的表達(dá)率非常高,通過(guò)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體的活化,切割路徑信息的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)抑制了腫瘤細(xì)胞DNA的合成、細(xì)胞的增殖和腫瘤的轉(zhuǎn)移。因此,EGFR-TK是治療肺腺癌重要的靶分子,以EGFR作為靶點(diǎn)的靶向治療是目前肺癌的重要治療手段,但是靶向藥物獲得性耐藥的產(chǎn)生阻礙了它的發(fā)展,并且晚期NSCLC腺癌進(jìn)展后是否繼續(xù)應(yīng)用靶向藥物治療也尚未實(shí)現(xiàn)專家們的共識(shí)。本文的目的就在于回顧性研究采用化療治療(EGFR-TKIs)耐藥后再次使用(EGFR-TKIs)治療晚期NSCLC腺癌(EGFR基因突變陽(yáng)性)的臨床療效,探討TKI耐藥的逆轉(zhuǎn)治療療效的相關(guān)臨床因素,為T(mén)KI治療耐藥后治療方案的優(yōu)化選擇提供臨床依據(jù)。方法:收集青醫(yī)附院及外院2011年5月-2015年12月共計(jì)40例既往接受過(guò)吉非替尼(易瑞沙)治療的NSCLC腺癌患者,治療以前均經(jīng)過(guò)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷為NSCLC腺癌,影像學(xué)或病理學(xué)明確診斷為局部晚期或已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移(Ⅲb期或Ⅳ期),基因檢測(cè)示EGFR基因突變陽(yáng)性,ECOG評(píng)分"f2分,且至少有一個(gè)可被測(cè)量的病灶。這40例患者均出現(xiàn)TKI獲得性耐藥,病情進(jìn)展后給予化療3-4個(gè)周期評(píng)價(jià)療效,之后再次應(yīng)用TKI口服治療,治療后的第一個(gè)月以及此后每2個(gè)月要對(duì)患者進(jìn)行一次CT掃描以評(píng)價(jià)療效。結(jié)果:40例患者初始吉非替尼治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期(progress-free survival,PFS)為13.21個(gè)月,患者初始吉非替尼治療,完全緩解(complete response,CR)0例(0%)、部分緩解(partial response,PR)10例(25.0%)、穩(wěn)定(stable disease,SD)28例(70.0%)和進(jìn)展(progressive disease,PD)2例(5.0%)。有效率(response rate,RR)為25.0%,疾病控制率(disease control rate,DCR)為95.0%�；熀�,無(wú)CR病例(0%),PR 4例(10.0%),SD16例(40.0%),PD20例(50.0%),RR10%,DCR50%�；熤委熀笤俅问褂每诜⺄KI,CR0例(0%),PR0例(0%),SD17例(42.5%),PD23例(57.5%),RR為0%,DCR為42.5%,中位PFS為2.7個(gè)月。結(jié)論:1、晚期NSCLC腺癌(EGFR基因突變陽(yáng)性)吉非替尼獲得性耐藥后化療治療部分患者可獲益。2、晚期NSCLC腺癌(EGFR基因突變陽(yáng)性)吉非替尼獲得性耐藥化療治療后再次使用TKI治療部分患者仍可臨床獲益。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺腺癌 基因突變 吉非替尼 耐藥 化療
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 摘要2-4
• Abstract4-8
• 引言8-10
• 第一章 臨床資料與方法10-12
• 1.1 病歷資料10
• 1.2 患者臨床特征10
• 1.3 治療方法10-11
• 1.4 評(píng)價(jià)與隨訪11
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析11-12
• 第二章 結(jié)果12-15
• 2.1 初始吉非替尼治療效果12
• 2.2 吉非替尼獲得性耐藥后化療逆轉(zhuǎn)的治療效果12
• 2.3 吉非替尼繼發(fā)性耐藥化療治療后再次TKI治療效果12-14
• 2.4 不良反應(yīng)14-15
• 第三章 討論15-18
• 3.1 EGFR-TKI治療非小細(xì)胞肺癌的作用機(jī)制15
• 3.2 EGFR基因突變檢測(cè)在EGFR-TKIS治療和預(yù)后中的作用15-16
• 3.3 EGFR-TKIs獲得性耐藥后續(xù)治療方案16-18
• 3.3.1 再次使用吉非替尼治療吉非替尼獲得性耐藥17
• 3.3.2 吉非替尼耐藥后再次應(yīng)用吉非替尼，，治療間歇期間進(jìn)行化療治療17-18
• 第四章 結(jié)論18-19
• 參考文獻(xiàn)19-21
• 綜述21-30
• 綜述參考文獻(xiàn)27-30
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果30-31
• 致謝31-32

本文編號(hào)：1085596