本文關(guān)鍵詞：腫瘤氬氦冷凍消融對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)作用研究

  更多相關(guān)文章： 氬氦冷凍消融 晚期肝癌、腎癌 外周血T細(xì)胞亞群 順鉑 裸鼠 人惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤 凋亡

【摘要】：氬氦冷凍消融(argon-helium cryoablation)是影像設(shè)備引導(dǎo)或直視下探針到達(dá)目標(biāo)組織,利用焦耳-湯普森效應(yīng)(Joule-Thomson effect),在通過探針引導(dǎo)輸送的液態(tài)氬氣轉(zhuǎn)變?yōu)闅鈶B(tài)時(shí)迅速吸收熱量使局部溫度瞬間降至-160℃,對(duì)組織進(jìn)行物理凍融損傷效應(yīng)的治療手段。接受冷凍的組織細(xì)胞在極度低溫下出現(xiàn)代謝途徑受阻,細(xì)胞膜的脂質(zhì)層轉(zhuǎn)化為半固態(tài),細(xì)胞骨架微管網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)破壞,進(jìn)而使細(xì)胞暴露于高滲透壓環(huán)境而出現(xiàn)壞死或細(xì)胞內(nèi)不規(guī)則的冰晶形成并通過膨脹、擠壓、研磨等物理作用造成細(xì)胞器損傷而導(dǎo)致細(xì)胞壞死及凋亡。細(xì)胞死亡后其封閉的內(nèi)在抗原出現(xiàn)暴露,罹患腫瘤的機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)成熟抗原遞呈細(xì)胞(APC)捕獲抗原,并在各類不同的炎性因子和免疫相關(guān)細(xì)胞的輔助作用下呈遞并進(jìn)一步激活免疫應(yīng)答。從影像學(xué)或病理學(xué)可以明確看到氬氦冷凍消融的物理效應(yīng),但是免疫學(xué)改變?nèi)源嬖诓糠譅?zhēng)議,各種相互矛盾的觀點(diǎn)同時(shí)存在。本研究就是為了觀察在活體組織中,氬氦冷凍融時(shí)物理作用起效后組織細(xì)胞的凋亡及其比例變化,以及機(jī)體細(xì)胞免疫性免疫指標(biāo)是否出現(xiàn)波動(dòng),進(jìn)而明確氬氦冷凍消融后機(jī)體的免疫功能狀態(tài),為氬氦冷凍消融技術(shù)臨床應(yīng)用提供切實(shí)的理論依據(jù)。第一部分氬氦冷凍消融在惡性腫瘤模型的療效研究目的:通過氬氦冷凍消融與化療藥物局部注射對(duì)惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤致凋亡效果的對(duì)照研究,觀察在體情況下兩者對(duì)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞的療效差異。方法:(1)人惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞u87經(jīng)皮種植于裸鼠右后肢背部皮下建模(n=24),腫瘤直徑≥1.5cm時(shí),經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)驗(yàn)證后明確成功建模;(2)將建模成功后荷瘤裸鼠,隨機(jī)分組,直視下局部經(jīng)皮氬氦冷凍消融或經(jīng)皮局部瘤內(nèi)注射順鉑注射液;(3)3d后處死荷瘤裸鼠,對(duì)腫瘤組織進(jìn)行tunel染色分別觀察兩組產(chǎn)生細(xì)胞凋亡的情況。結(jié)果:(1)兩組細(xì)胞凋亡整體分布區(qū)域存在不同,氬氦冷凍組細(xì)胞凋亡主要分布于r2區(qū)域,化療藥物注射組細(xì)胞凋亡主要分布于r1區(qū)域;(2)兩組各相同區(qū)域間細(xì)胞凋亡數(shù)量存在差別,p0.05。但兩組間,總體凋亡數(shù)量未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,p=0.153。結(jié)論:氬氦冷凍消融與化療藥物對(duì)惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤在局部相同區(qū)域造成的細(xì)胞損傷程度不同,其凍融后產(chǎn)生細(xì)胞凋亡分布的主要區(qū)域不同,這是引起后續(xù)機(jī)體免疫狀態(tài)改變的關(guān)鍵因素。第二部分氬氦冷凍消融對(duì)晚期腫瘤患者的療效研究目的:(1)觀察氬氦冷凍消融對(duì)晚期腫瘤患者免疫應(yīng)答的影響;(2)氬氦冷凍消融治療晚期腫瘤的療效評(píng)估。方法:(1)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者有明確病理診斷;(2)無免疫性疾病、重大心腦血管基礎(chǔ)疾病;(3)年齡38-69歲間;(4)kps評(píng)分≥50分,預(yù)計(jì)生存期㧐3個(gè)月;(5)血常規(guī)、凝血和心肌酶檢查結(jié)果均在正常范圍內(nèi),無難控制性大量腹水、胸水;(6)排除皮下轉(zhuǎn)移病灶,防止出現(xiàn)冷凍損傷后引起大面積不可逆的皮膚凍傷情況。(2)研究例數(shù):ct引導(dǎo)下對(duì)122例晚期肝癌(n=45)、腎癌(n=77)患者,共159個(gè)病灶進(jìn)行氬氦冷凍消融治療。(3)檢測(cè)指標(biāo):用流式細(xì)胞儀檢測(cè)治療前2小時(shí)、治療后20小時(shí)患者外周血中CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞亞群及CD4+T細(xì)胞/CD8+T細(xì)胞比例的變化。(4)術(shù)后隨訪:術(shù)后對(duì)患者近期療效和無疾病進(jìn)展生存期進(jìn)行隨訪,并完成生存分析。結(jié)果:(1)冷凍消融后患者外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞與CD3+、CD8+T細(xì)胞的百分比均較治療前明顯升高,配對(duì)t檢驗(yàn)顯示二者變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.05。(2)CD4+T細(xì)胞/CD8+T細(xì)胞的比值較治療前平均升高0.130,但p值為0.069未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(3)晚期肝癌組近期總有效率達(dá)46.7%。晚期腎癌組近期總有效率達(dá)44.2%。晚期肝癌患者KPS評(píng)分治療后較治療前有明顯的提高P=0.033。晚期腎癌患者KPS評(píng)分治療后較治療前略有改善,P=0.205,未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(4)兩組患者術(shù)后無疾病進(jìn)展生存時(shí)間隨訪結(jié)果,晚期腎癌組隨訪時(shí)間為12個(gè)月,該組中位生存時(shí)間為4.4個(gè)月;晚期肝癌組隨訪時(shí)間為7個(gè)月,該組中位生存時(shí)間為3.2個(gè)月。結(jié)論:CT引導(dǎo)下經(jīng)皮氬氦冷凍消融治療后的晚期肝癌、腎癌患者外周血T細(xì)胞亞群比例明顯增高,患者腫瘤特異性細(xì)胞免疫增強(qiáng)。近期療效和延長(zhǎng)中位無疾病進(jìn)展生存有效。
【關(guān)鍵詞】：氬氦冷凍消融 晚期肝癌、腎癌 外周血T細(xì)胞亞群 順鉑 裸鼠 人惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤 凋亡
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-14
• 文獻(xiàn)回顧14-20
• 第一部分 氬氦冷凍消融在惡性腫瘤模型的療效研究20-33
• 1 材料21-22
• 2 方法22-27
• 3 結(jié)果27-29
• 4 討論29-33
• 第二部分 氬氦冷凍消融對(duì)晚期腫瘤患者的療效研究33-45
• 1 材料34-35
• 2 方法35-40
• 3 結(jié)果40-42
• 4 討論42-45
• 小結(jié)45-47
• 參考文獻(xiàn)47-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果55-56
• 致謝56

，

本文編號(hào)：1085479