本文關(guān)鍵詞：SERT基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性與結(jié)直腸癌CRF易感性及嚴(yán)重程度的關(guān)系

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【摘要】：目的：探討SERT基因啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs2553、rs956304與結(jié)直腸癌癌因性疲乏(Cancer Related Fatigue,CRF)的相關(guān)關(guān)系,以及遺傳與非遺傳因素的相互作用與結(jié)直腸癌癌因性疲乏的相關(guān)關(guān)系。分析位點(diǎn)rs25531、rs956304和非遺傳因素的交互作用在結(jié)直腸癌癌因性疲乏中的作用。方法：選取2014年10月至2015年12月在南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的結(jié)直腸癌患者共計(jì)309例,采用簡明癌因性疲乏評(píng)估量表中國版(The Chinese version of the Brief Fatigue Inventory,BFI-C)評(píng)估癌因性疲乏的嚴(yán)重程度；采集外周靜脈血,提取基因組DNA,采用直接測序法對(duì)SERT基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性位點(diǎn)rs25531、 rs956304進(jìn)行基因分型,同時(shí)記錄性別、年齡、吸煙情況、飲酒情況、體重指數(shù)(Body mass index,BMI)、體育鍛煉情況、腫瘤分期、是否化療以及是否放療等因素。使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采取擬合優(yōu)度x2檢驗(yàn)進(jìn)行哈迪-溫伯格遺傳平衡檢測；采用有序Logistic回歸分析明確研究因素與癌因性疲乏程度的關(guān)系,計(jì)算調(diào)整OR值和95%可信區(qū)間。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)概率檢驗(yàn),顯著性水平為P0.05。結(jié)果：位點(diǎn)rs25531和rs956304基因型分布頻率符合哈迪—溫伯格平衡(x2=0.02,P0.05;x2=2.89,P0.05)�；貧w分析的結(jié)果顯示影響癌因性疲乏程度的獨(dú)立因素有性別、體育鍛煉、吸煙、腫瘤分期、化療情況以及位點(diǎn)rs25531基因型。吸煙和化療是危險(xiǎn)因素,OR值分別為2.41(95%CI=1.54-3.78)和2.33(95%CI=1.45～3.75)。癌因性疲乏的嚴(yán)重程度在男性、有體育鍛煉的結(jié)直腸癌患者中較輕,OR值分別為0.58(95%CI=0.36～0.92)和0.37(95%CI=0.24-0.59)。相對(duì)于TNM分期Ⅳ期的患者,Ⅰ期和Ⅱ期結(jié)直腸癌患者CRF的發(fā)生及嚴(yán)重程度風(fēng)險(xiǎn)分別為0.21(95%CI=0.06-0.32)和0.31(95%CI=0.13-0.71),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而Ⅲ期患者的CRF情況并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與AA基因型相比,位點(diǎn)rs25531等位基因G攜帶者(AG+GG基因型)患有癌因性疲乏及嚴(yán)重程度風(fēng)險(xiǎn)增加至2.07倍(95%CI=1.20～3.56,P=0.009)。結(jié)論：SERT啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性位點(diǎn)rs956304與結(jié)直腸癌CRF無相關(guān)性。位點(diǎn)rs25531 G等位基因型與結(jié)直腸癌CRF的嚴(yán)重程度密切相關(guān),是結(jié)直腸癌CRF的危險(xiǎn)因素,這種風(fēng)險(xiǎn)作用在女性、缺乏體育鍛煉、吸煙、TNM分期Ⅲ期以及化療的患者中更明顯。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 癌因性疲乏 5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體 啟動(dòng)子 單核苷酸多態(tài)性
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 第1章 引言10-13
• 第2章 對(duì)象和方法13-22
• 2.1 研究對(duì)象13
• 2.1.1 對(duì)象來源13
• 2.1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)13
• 2.2 研究方法13-14
• 2.2.1 CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)13
• 2.2.2 疲乏程度評(píng)估13-14
• 2.2.3 基本情況調(diào)查14
• 2.2.4 血樣采集14
• 2.3 實(shí)驗(yàn)試劑和設(shè)備14-16
• 2.3.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑15
• 2.3.2 主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備15
• 2.3.3 相關(guān)實(shí)驗(yàn)試劑的配制15-16
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法16-21
• 2.4.1 基因組DNA提取16-17
• 2.4.2 SNPs的選擇17-18
• 2.4.3 多態(tài)性位點(diǎn)rs25531、rs956304基因分型18-21
• 2.5 統(tǒng)計(jì)分析21-22
• 第3章 結(jié)果22-29
• 3.1 研究對(duì)象的一般情況22
• 3.2 哈迪-溫伯格遺傳平衡性檢驗(yàn)(Hardy-Weinberg檢驗(yàn))22
• 3.3 位點(diǎn)rs25531基因型和等位基因的比較22-24
• 3.3.1 不同程度CRF間位點(diǎn)rs25531基因型頻率22-23
• 3.3.2 不同程度CRF間位點(diǎn)rs25531AA基因型與G等位基因型頻率23
• 3.3.3 不同程度CRF間位點(diǎn)rs25531等位基因型頻率23-24
• 3.3.4 位點(diǎn)rs25531各基因型與結(jié)直腸癌CRF的關(guān)系24
• 3.4 位點(diǎn)rs956304基因型和等位基因的比較24-26
• 3.4.1 不同程度CRF間位點(diǎn)rs956304基因型頻率24-25
• 3.4.2 不同程度CRF間位點(diǎn)rs956304 AA基因型與G等位基因型頻率25
• 3.4.3 不同程度CRF間位點(diǎn)rs956304等位基因型頻率25-26
• 3.5 人口學(xué)資料及非遺傳因素與結(jié)直腸癌CRF的關(guān)系26-27
• 3.6 影響癌因性疲乏程度的多因素Ordinal回歸分析27-28
• 3.7 遺傳因素和非遺傳因素的交互作用分析28-29
• 第4章 討論29-33
• 4.1 位點(diǎn)rs25531/rs956304基因多態(tài)性和等位基因與結(jié)直腸癌CRF易感性及嚴(yán)重程度的關(guān)系30-31
• 4.2 遺傳與非遺傳因素和結(jié)直腸癌CRF易感性及嚴(yán)重程度的關(guān)系31-33
• 第5章 結(jié)論33-34
• 致謝34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述38-45
• 參考文獻(xiàn)43-45

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