本文關(guān)鍵詞：年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究

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【摘要】：第一部分:年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床特點(diǎn)及治療措施目的:總結(jié)年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者的臨床資料,分析其臨床特點(diǎn)、療效及不良反應(yīng)。方法:回顧性分析2006年1月至2014年5月在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院淋巴瘤科收治的年齡≤60歲、年齡調(diào)整的國(guó)際預(yù)后指數(shù)(aa IPI)評(píng)分≥2分的120例初治DLBCL病例,進(jìn)行分析并隨訪。記錄患者年齡、性別、aa IPI評(píng)分、Ann Arbor分期、一般狀態(tài)(ECOG評(píng)分)、結(jié)外受侵部位數(shù)目、骨髓是否受累、是否合并B癥狀、血清乳酸脫氫酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)、免疫表型、BCL-2蛋白、Ki-67、治療模式、近期療效、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間。應(yīng)用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,利妥昔單抗聯(lián)合化療組與單純化療組、近期療效達(dá)CR/CRu組與未達(dá)到CR/CRu組、自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)組與未行ASCT組的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率、總生存(OS)率的比較采用Log-rank檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1)120例患者中位年齡42(13-60)歲,男女比例1.1:1,aa IPI評(píng)分2分53例(44.2%)、3分67例(55.8%),Ann Arbor分期II期3例(2.5%)、III期22例(18.3%),IV期95例(79.2%)。ECOG評(píng)分0-1分34例(28.3%)、2-4分86例(71.7%),98例(81.7%)結(jié)外受侵部位數(shù)目≥2個(gè),10例(8.3%)伴骨髓受侵,4例(3.3%)合并中樞受侵。起病時(shí)伴有B癥狀68例(56.6%),LDH升高101例(84.1%),β2-MG升高41例(34.2%),根據(jù)Hans分型標(biāo)準(zhǔn),分為非生發(fā)中心來源及生發(fā)中心來源(GCB)兩類,其中non-GCB型74例(61.6%),GCB型30例(25.0%)。BCL-2蛋白陽(yáng)性42例(35%),陰性14例(11.7%),Ki-67≥75%為57例(47.5%)。利妥昔單抗(Rituximab,R)聯(lián)合化療為91例(75.8%),化療方案為CHOP(環(huán)磷酰胺+表阿霉素+長(zhǎng)春新堿+強(qiáng)的松)或CHOP樣(環(huán)磷酰胺+表阿霉素+長(zhǎng)春新堿+強(qiáng)的松+依托泊苷)方案,其中聯(lián)合CHOP方案76例(83.5%)、CHOP樣方案14例(15.3%)、Hyper-CVAD/MA方案1例(1.2%);29例行單純化療,其中CHOP方案25例(86.2%)、CHOP樣方案3例(10.3%)、Hyper-CVAD/MA方案1例(3.4%),32例(26.6%)接受ASCT鞏固治療。2)全組患者3年P(guān)FS率53.25%,OS率61.52%。近期療效達(dá)完全緩解(CR/CRu)66例(55%),部分緩解(PR)18例(15%),總有效率(ORR)70%,91例予利妥昔單抗聯(lián)合化療,其中達(dá)CR/CRu53例(58.2%),PR12例(13.2%),ORR71.4%;29例患者單純化療,近期療效達(dá)CR/CRu13例(44.8%),PR6例(20.6%),ORR65.5%。利妥昔單抗聯(lián)合化療組與單純化療組3年P(guān)FS率分別為60.07%、27.93%(P㩳0.001),OS率分別為67.08%、41.78%(P=0.003)。3)利妥昔單抗聯(lián)合化療與單純化療組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、感染,兩組比較P值均大于0.05。4)全組66例近期療效達(dá)到CR/CRu,未達(dá)到CR/CRu54例,CR/CRu組與未達(dá)到CR/CRu組3年P(guān)FS率分別為78.20%、18.70%(P㩳0.001),OS率分別為87.96%、25.95%(P㩳0.001)。5)32例接受ASCT鞏固治療,移植組與未行移植組3年P(guān)FS率分別為70.30%、44.52%(P=0.02),OS率分別為77.47%、54.15%(P=0.02)。67例高�；颊咧�,移植19例(28.4%),未行移植48例(71.6%),移植與未行移植的患者3年P(guān)FS率分別為60.64%、28.93%(P=0.006),OS率為72.31%、39.59%(P=0.001)。6)ASCT組全部IV度骨髓抑制,20例(62.5%)ASCT期間出現(xiàn)感染,其中細(xì)菌感染14例(70%)、真菌感染2例(10%)、病毒感染4例(20%);胃腸道反應(yīng)28例(87.5%),其中I-II度20例(62.5%)、III度4例(12.5%)、IV度4例(12.5%);口腔粘膜反應(yīng)10例(31.2%),其中I-II度7例(21.9%)、III度3例(9.4%),未出現(xiàn)移植相關(guān)死亡。結(jié)論:1)年輕、高危DLBCL是一組侵襲性強(qiáng)、高度異質(zhì)性的惡性腫瘤。2)利妥昔單抗聯(lián)合化療組近期療效及遠(yuǎn)期生存均優(yōu)于單純化療組。3)利妥昔單抗聯(lián)合化療組及單純化療組不良反應(yīng)均可耐受,主要表現(xiàn)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、感染等,經(jīng)治療后好轉(zhuǎn),兩組間相比,不良反應(yīng)的發(fā)生未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4)近期療效達(dá)到CR/CRu組生存優(yōu)于未達(dá)CR/CRu組。5)ASCT鞏固治療可改善近期療效及遠(yuǎn)期生存,部分患者(aa IPI=3)更能獲益。6)自體造血干細(xì)胞移植期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),可耐受。第二部分:年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后因素分析目的:總結(jié)年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料,分析臨床因素(性別、aa IPI評(píng)分、Ann Arbor分期、ECOG評(píng)分、結(jié)外受侵?jǐn)?shù)目、骨髓是否受累、有無(wú)B癥狀、LDH水平、β2-MG、外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(ALC)、外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(AMC)、血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白水平、D-二聚體)、病理因素(免疫表型、BCL-2蛋白、Ki-67)、近期療效及利妥昔單抗聯(lián)合化療、ASCT鞏固治療與預(yù)后的關(guān)系。方法:回顧性分析2006年1月至2014年5月在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院淋巴瘤科收治的年齡≤60歲、年齡調(diào)整的國(guó)際預(yù)后指數(shù)(aa IPI)評(píng)分≥2分的120例初治DLBCL病例,分析各因素與近期療效、PFS率、OS率的預(yù)后關(guān)系。應(yīng)用SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,各因素與近期療效的關(guān)系采用2c檢驗(yàn);單因素分析采用Log-rank檢驗(yàn),多因素分析則采用COX模型回歸分析,P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1)全組患者的近期療效與性別、aa IPI評(píng)分、Ann Arbor分期、ECOG評(píng)分、結(jié)外受累數(shù)目、LDH、β2-MG、ALC、AMC、Hb、白蛋白、BCL-2蛋白、Ki-67無(wú)相關(guān)性;與骨髓是否受累(P=0.008)、是否合并B癥狀(P=0.03)、D-二聚體(P=0.016)、免疫表型(P0.001)、ASCT(P=0.002)有關(guān),合并骨髓受累、B組癥狀、D-二聚體升高、non-GCB型、未行ASCT鞏固治療提示近期療效不佳。2)單因素分析結(jié)果顯示近期療效(P=0.00)、利妥昔單抗聯(lián)合化療(P=0.00)、ASCT(P=0.002)鞏固治療與PFS率有關(guān);B癥狀(P=0.006)、D-二聚體(P=0.025)、低蛋白血癥(P=0.003)、近期療效(P=0.00)、利妥昔單抗聯(lián)合化療(P=0.003)、ASCT鞏固治療(P=0.002)與OS率相關(guān)。而性別、aa IPI評(píng)分、Ann Arbor分期、ECOG評(píng)分、結(jié)外受累數(shù)目、LDH、β2-MG、ALC、AMC、Hb、免疫表型、BCL-2、Ki-67的單因素分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3)應(yīng)用COX模型多因素分析顯示,近期療效(P=0.000)、ASCT(P=0.033)是影響PFS率的獨(dú)立預(yù)后因素,近期療效(P=0.000)是影響OS率的獨(dú)立預(yù)后因素。結(jié)論:1)年輕、高危DLBCL患者合并骨髓受累、B癥狀、D-二聚體升高、未行ASCT鞏固治療提示近期療效不佳。2)近期療效、利妥昔單抗聯(lián)合化療、ASCT鞏固治療是影響PFS率的預(yù)后因素。B癥狀、低蛋白血癥、D-二聚體升高、近期療效不佳、未應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合化療、未行ASCT鞏固治療是影響OS率的不良預(yù)后因素。3)近期療效是影響PFS率、OS率的獨(dú)立預(yù)后因素。4)利妥昔單抗聯(lián)合化療可改善預(yù)后,但能否作為獨(dú)立預(yù)后因素仍需進(jìn)一步探索。5)ASCT是影響PFS率的獨(dú)立預(yù)后因素,能否作為影響OS率的獨(dú)立預(yù)后因素仍需探討。
【關(guān)鍵詞】：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 臨床特點(diǎn) 治療措施 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 預(yù)后因素 近期療效 無(wú)進(jìn)展生存率 總生存率
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R733.1
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表5-6
• 摘要6-10
• Abstract10-15
• 前言15-17
• 第一部分：年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床特點(diǎn)及治療措施17-30
• 1.課題研究背景17
• 2.資料與方法17-20
• 2.1 病例來源17
• 2.2 臨床資料17
• 2.3 治療方法17-18
• 2.4 療效評(píng)價(jià)18-19
• 2.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)19
• 2.6 生存期計(jì)算19
• 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19-20
• 3.結(jié)果20-27
• 3.1 臨床特征20-21
• 3.2 治療情況21
• 3.3 誘導(dǎo)化療方案與生存21-24
• 3.3.1 療效評(píng)價(jià)(表 5)21-23
• 3.3.2 不良反應(yīng)23-24
• 3.4 近期療效與遠(yuǎn)期生存24-25
• 3.5 自體造血干細(xì)胞移植組治療特點(diǎn)、生存、不良反應(yīng)25-27
• 4.討論27-30
• 4.1 年輕、高危DLBCL患者的臨床特點(diǎn)27
• 4.2 治療方法與預(yù)后27-30
• 4.2.1 利妥昔單抗聯(lián)合化療治療年輕、高危DLBCL的療效及不良反應(yīng)28-29
• 4.2.2 自體造血干細(xì)胞移植治療年輕、高危DLBCL的療效及不良反應(yīng)29-30
• 5.結(jié)論30
• 第二部分：年輕、高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后因素分析30-40
• 1.課題研究背景30
• 2.資料與方法30-31
• 2.1 病例來源（同第一部分）30
• 2.2 臨床資料（同第一部分）30-31
• 2.3 治療方法（同第一部分）31
• 2.4 療效評(píng)價(jià)（同第一部分）31
• 2.5 生存期計(jì)算（同第一部分）31
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理31
• 3.結(jié)果31-35
• 3.1 各因素與近期療效的關(guān)系31-33
• 3.2 各因素與預(yù)后的關(guān)系33-35
• 3.2.1 各因素與預(yù)后的單因素分析（表 13）33-35
• 3.2.2 各因素與預(yù)后的多因素分析35
• 4.討論35-40
• 4.1 DLBCL亞型及預(yù)后35-36
• 4.2 患者臨床指標(biāo)36-37
• 4.3 血液化驗(yàn)指標(biāo)37-38
• 4.4 分子生物學(xué)指標(biāo)38-39
• 4.5 治療措施及預(yù)后39-40
• 5.結(jié)論40
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 綜述145-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 綜述251-59
• 參考文獻(xiàn)57-59
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章情況59-60
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷60-61
• 致謝61

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 傅志英;朱軍;宋玉琴;劉衛(wèi)平;季新強(qiáng);詹思延;;525例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后影響因素分析[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年03期

2 ;血清乳酸脫氫酶、β2微球蛋白測(cè)定對(duì)非霍奇金淋巴瘤病情及預(yù)后判斷的價(jià)值(英文)[J];Chinese-German Journal of Clinical Oncology;2009年06期

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本文編號(hào)：1080850