本文關(guān)鍵詞：p-ERK蛋白在肺癌患者及肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中表達(dá)的相關(guān)性研究

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【摘要】：第一部分人肺癌中細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶p-ERK蛋白表達(dá)的臨床病理意義研究背景和目的ERK信號通路對細(xì)胞增殖、分化和生長有著密切的調(diào)節(jié)作用,并且是EGF、NGF、PDGF和ERK等多種生長因子的下游蛋白,在腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著中介和信號放大等效應(yīng),ERK能夠接受各自環(huán)境刺激、生長因子或者絲裂原等的信號,并且通過ERK信號通路,可以把接收的信號進(jìn)行級聯(lián)反應(yīng),并作用于下游因子,最終達(dá)到基因表達(dá)的調(diào)控。能夠發(fā)現(xiàn)ERK信號通路在許多人類癌癥中處于過度激活。目前,已經(jīng)探討從各個環(huán)節(jié)切斷ERK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制劑,能否抑制ERK信號通路后能夠達(dá)到治療疾病的目的,目前的一些實驗數(shù)據(jù)表明,這種治療方法相比于傳統(tǒng)的化學(xué)療法有一定的優(yōu)點,但其機制目前尚不清楚。文獻(xiàn)研究表明,肺癌的發(fā)生和p-ERK的表達(dá)密切相關(guān),肺癌組織中存在著不同程度的突變或者過度激活,大量的研究MTT增殖實驗、軟瓊脂克隆形成實驗、凋亡檢測、裸鼠成瘤實驗檢測所得人類肺癌細(xì)胞系中p-ERK為高表達(dá)。研究細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶ERK(Extracellular signal-regulated kinas,ERK)與肺癌發(fā)生的關(guān)系,分析其與肺癌患者的臨床病理特征、化療反應(yīng)以及生存預(yù)后之間的關(guān)系。方法前期研究人員及本組研究人員已收集95例肺癌患者的臨床資料,將其制成制備組織切片,應(yīng)用免疫組化方法(Envision)分別測定正常肺組織、肺癌組織中p-ERK(ERK磷酸化形式)表達(dá)情況,應(yīng)用Kaplan-Meier法對其進(jìn)行生存分析,用χ2檢驗的方法檢測在肺癌組織中P-ERK的表達(dá)情況。結(jié)果1.60例有完整隨訪信息的肺癌患者進(jìn)行生存分析,p-ERK有表達(dá)的肺癌患者的生存時間短,無表達(dá)的生存時間長。2.p-ERK在肺癌組織中的表達(dá)高于正常肺組織(P0.05);檢測p-ERK在肺癌組織學(xué)類型中的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.p-ERK蛋白在肺癌患者臨床國際TNM分期中的表達(dá)情況,Ⅲ~Ⅳ期肺癌組織中p-ERK表達(dá)高于I-II期(P0.05);p-ERK有表達(dá)在化療有反應(yīng)的患者中生存時間長,在化療無反應(yīng)的患者中生存時間短(P0.05)。結(jié)論p-ERK蛋白在肺癌中的高表達(dá),是影響肺癌患者生存預(yù)后及化療反應(yīng)的一個重要因素。第二部分P-ERK在CT聯(lián)合血清學(xué)檢測早期確診肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中表達(dá)的意義背景和目的:肺癌為親骨性的惡性腫瘤,容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。肺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時病灶多數(shù)為溶骨性破壞,一部分腺癌,小細(xì)胞癌可以表現(xiàn)成成骨性的破壞。事實上,作為肺癌存活率增加,骨轉(zhuǎn)移患者的數(shù)量也在增加。除了引起相當(dāng)大的痛苦和不適,骨轉(zhuǎn)移會導(dǎo)致骨折,干擾日�；顒�,降低患者的生活質(zhì)量。肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)病率為30-40%,1年生存率40-50%(中位生存6-10月)。而與肺癌的發(fā)生關(guān)系密切的是原癌基因RAS家族,ERK是RAS信號通路的一部分,其能夠抑制凋亡,促進(jìn)增殖,從而涉及肺癌的發(fā)生。本研究目的在于探討CT和血清癌胚抗原(CEA)、血清糖鏈抗原125(CA125)、細(xì)胞角蛋白(CK19)片段(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)5種參數(shù)共同檢測確診肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中P-ERK表達(dá)的相關(guān)性分析。方法:1.CT掃描及抽取所有被檢者凌晨空腹外周靜脈血4m L,分離患者血漿后采用相關(guān)方法對外周血清CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE進(jìn)行檢測。2.用免疫組化的方法檢測骨轉(zhuǎn)移患者中p-ERK的表達(dá)情況。結(jié)果:p-ERK在肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中高表達(dá)。結(jié)論:p-ERK在肺癌患者及肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中高表達(dá),在肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的表達(dá)率大于肺癌無轉(zhuǎn)移患者。
【關(guān)鍵詞】：人肺癌 細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶ERK 免疫組化 肺癌 腫瘤標(biāo)志物 骨轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-13
• 中英文縮略詞13-14
• 前言14-17
• 1 研究現(xiàn)狀和成果15
• 2 研究目的15-17
• 第一部分 人肺癌中細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶P-ERK蛋白表達(dá)的臨床病理意義研究17-28
• 1 材料與方法19-22
• 2 結(jié)果22-25
• 3 討論25-28
• 第二部P-ERK在CT聯(lián)合血清學(xué)檢測早期確診肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中表達(dá)的意義28-36
• 1 臨床一般資料及方法29-30
• 2 結(jié)果30-31
• 3 討論31-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 綜述 肺癌合并骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展42-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 個人簡歷及研究生期間發(fā)表論文情況53-54
• 致謝54

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本文編號：1080177