本文關(guān)鍵詞：血漿microRNA在膽管癌診斷中的作用研究

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【摘要】：膽管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是一種起源于膽管上皮細(xì)胞分化而來(lái)的惡性度極高的腫瘤,起病隱匿,在有非典型癥狀出現(xiàn)時(shí)一般已到疾病的中晚期,而在此期得到診治的死亡率是早期階段的6.78倍。糖蛋白抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)作為診斷膽管癌的常用血清學(xué)診斷指標(biāo),但其組織特異性和靈敏度度欠佳,故而有必要尋找新的生物學(xué)標(biāo)記物來(lái)提高早期診斷率。近期循環(huán)微小RNA(micro RNA,miRNA)成為人們關(guān)注的焦點(diǎn),其可以穩(wěn)定存在于循環(huán)血中,另外,其有較高的診斷準(zhǔn)確性、特異性和靈敏性,且不同的疾病所表達(dá)的miRNA譜不同,這些特點(diǎn)均優(yōu)于目前的循環(huán)血標(biāo)志物。但相比于組織miRNA,循環(huán)血miRNA的研究仍相對(duì)較少。本文旨在比較18種候選血漿miRNAs在膽管癌和健康對(duì)照中的表達(dá)情況,篩選有表達(dá)差異的miRNA,檢驗(yàn)其診斷效能,并進(jìn)一步分析與臨床特征之間的關(guān)系。目的:比較18種候選血漿miRNAs在膽管癌和健康對(duì)照中的表達(dá)情況,并分析與臨床特征之間的關(guān)系。方法:1從河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院收集16例膽管癌患者和14例健康對(duì)照的新鮮靜脈血,分離出血漿用于本實(shí)驗(yàn)研究。2通過(guò)反轉(zhuǎn)錄實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse transcription-quantitative polymerase chain rection,RT-qPCR)的檢測(cè)方法,檢測(cè)18種候選血漿miRNAs在膽管癌和健康對(duì)照中的表達(dá)情況。3應(yīng)用受試者工作特征曲線(xiàn)(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析差異表達(dá)的單一miRNA和3個(gè)miRNA的聯(lián)合模型3-miRNA Panel的診斷價(jià)值。結(jié)果:1膽管癌患者和健康對(duì)照組平均年齡、性別比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);2 RT-qPCR結(jié)果顯示,與正常對(duì)照相比,18種候選血漿miRNA在膽管癌中表達(dá)有上升趨勢(shì)的有5種,分別是miR-21-5p,-25-3p,-26a-5p,-374a-5p和miR-92a-3p,其中miR-92a-3p(0.1809±0.4347vs.0.0654±0.1165,P0.05)存在顯著性表達(dá)差異,余無(wú)顯著性差異(P0.05)。表達(dá)有下降趨勢(shì)的有13種,分別是miR-16-1-3p,let-7a-5p,-7b-5p,-7c-5p,-7f-5p,miR-494-3p,-124-3p,-150-5p,-320a,-326,-373-3p,-204-5p和miR-186-5p,其中miR-204-5p和miR-186-5p的表達(dá)分別為(0.0028±0.0108 vs.0.0102±0.0246,0.0026±0.0086 vs.0.0066±0.0072)有顯著性表達(dá)差異(P0.05),余無(wú)顯著性差異(P0.05);3表達(dá)差異顯著的miRNA中,miR-204-5p在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表達(dá)降低(0.0098±0.0174 vs.0.0010±0.0022,P0.05),與余其他膽管癌的臨床病例特征無(wú)明顯關(guān)系(P0.05)。miR-92a-3p和miR-186-5p與膽管癌的臨床病例特征均無(wú)明顯關(guān)系(P0.05)。4表達(dá)無(wú)明顯差異的miRNA中,相比于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí),let-7b-5p在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中表達(dá)進(jìn)一步降低(0.0022±0.0138 vs.0.0163±0.0186,P0.05)。與低的TNM分期(Ⅰ/Ⅱ)相比,miR-494-3p在高的TNM分期(Ⅲ/Ⅳ)表達(dá)降低(0.0600±0.0832 vs.0.0095±0.0021,P0.05)。與高分化相比,miR-373-3p在低分化時(shí)表達(dá)降低(0.0017±0.0179 vs.0.0003±0.0006,P0.05);5有差異表達(dá)的3種miRNA單一的AUC范圍為:0.708~0.750,95CI%范圍為:0.524~0.924,3種miRNA聯(lián)合的3-miRNA Panel診斷準(zhǔn)確性為(AUC,0.879;95CI%,0.749~1.010;P0.001)。結(jié)論:1 MiR-204-5p,-92a-3p和miR-186-5p可以用于膽管癌診斷的初步篩查,3種miRNA聯(lián)合的3-miRNA Panel可以提高診斷的準(zhǔn)確性、靈敏度和特異度。2 MiR-204-5p可以作為評(píng)估膽管癌有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的血漿學(xué)標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：膽管癌 微小RNA RT-qPCR 血漿學(xué)標(biāo)志物 聯(lián)合診斷
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.8
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫(xiě)9-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-21
• 附圖21-26
• 附表26-32
• 討論32-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-41
• 綜述 MicroRNA在膽管癌診治中的研究進(jìn)展41-60
• 參考文獻(xiàn)52-60
• 致謝60-61
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷61

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