發(fā)布時(shí)間：2017-10-22 13:06

  本文關(guān)鍵詞：基于蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)探索大黃蟄蟲丸治療慢性粒細(xì)胞白血病的機(jī)理

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【摘要】：目的:本研究基于前期臨床觀察,通過建立慢性粒細(xì)胞白血病遺傳相關(guān)基因的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)兩部分對經(jīng)典方劑大黃蜇蟲丸治療慢性粒細(xì)胞白血病的內(nèi)在機(jī)制進(jìn)行探究,通過實(shí)驗(yàn)研究揭示大黃蟄蟲丸作用于慢性粒細(xì)胞性白血病細(xì)胞內(nèi)在生物學(xué)行為,為中藥治療血液系統(tǒng)疾病提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:建立慢性粒細(xì)胞白血病遺傳相關(guān)基因的蛋白質(zhì)互相作用網(wǎng)絡(luò)主要通過篩選在線人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫中的慢性粒細(xì)胞白血病遺傳相關(guān)基因,應(yīng)用Cytoscape軟件和插件Agilent Literature Search,進(jìn)行文本挖掘并建立慢性粒細(xì)胞白血病的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò);應(yīng)用插件Clusterviz,發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中的可能包含的分子復(fù)合物;基于DAVID,富集分子復(fù)合物的生物學(xué)通路。針對關(guān)鍵通路JAK2-STAT5,采用MTT法、流式、Weston-blot法進(jìn)行體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn),觀察大黃蟄蟲丸對K562細(xì)胞增值及JAK2、STAT5表達(dá)的影響。結(jié)果:結(jié)果表明CML是一個(gè)受多種信號通路、多種基因構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)體系協(xié)同調(diào)控的復(fù)雜過程,并非簡單地由某個(gè)基因或某條信號通路控制;而在該信號網(wǎng)絡(luò)中,JAK2-STAT5很可能是“關(guān)鍵調(diào)控點(diǎn)”,大黃蟄蟲丸能夠抑制K562細(xì)胞的增值,其內(nèi)在作用機(jī)制可能與其影響JAK2-STAT5的表達(dá)有關(guān)。結(jié)論:研究表明慢性粒細(xì)胞白血病蛋白質(zhì)基因網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜,其中JAK2-STAT5是關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),而大黃蟄蟲丸對K562細(xì)胞增值的抑制作用機(jī)制之一是降低JAK2-STAT5的表達(dá),這為我們進(jìn)一步深入研究提供思路。
【關(guān)鍵詞】：大黃蟄蟲丸 蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò) 慢性粒細(xì)胞白血病 JAK2 STAT5
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.7
【目錄】：

• 提要3-4
• Abstract4-8
• 引言8-10
• 基因組生物學(xué)通路富集研究10-16
• 一、方法步驟10
• （一）數(shù)據(jù)的獲取10
• （二）基因/蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建10
• （三）網(wǎng)絡(luò)分析10
• 二、主要觀察指標(biāo)10-11
• 三、結(jié)果及分析11-16
• （一）OMIM中的慢性粒細(xì)胞白血病遺傳相關(guān)基因11
• （二）蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)11
• （三）網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩苑治?/span>11-12
• （四）分子復(fù)合物探測12-13
• （五）分子復(fù)合物通路富集13-16
• 實(shí)驗(yàn)研究16-22
• 一、材料16
• （一）細(xì)胞與試劑16
• （二）儀器16
• 二、實(shí)驗(yàn)方法及步驟16-18
• （一）動物含藥血清的配制16-17
• （二）細(xì)胞培養(yǎng)17
• （三）MTT法觀察不同濃度含藥血清對K562細(xì)胞增殖的影響17
• （四）慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)17
• （五）流式細(xì)胞儀分析大黃蟄蟲丸對K562細(xì)胞凋亡的影響17-18
• （六）Weston-blot法檢測大黃蟄蟲丸對K562細(xì)胞JAK2、STAT5表達(dá)的影響18
• 三、實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果18-22
• （一）不同濃度大黃蟄蟲丸含藥血清對K562細(xì)胞增殖的抑制作用18-19
• （二）慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)19-20
• （三）大黃蟄蟲丸含藥血清誘導(dǎo)K562細(xì)胞的凋亡20
• （四）大黃蟄蟲丸對K562細(xì)胞中JAK2、STAT5蛋白表達(dá)的影響20-22
• 討論22-29
• 一、活血化瘀法與慢性粒細(xì)胞白血病22-24
• 二、蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)與CML相關(guān)基因24-27
• 三、JAK/STAT信號通路與慢性粒細(xì)胞白血病27-29
• 結(jié)語29-30
• 參考文獻(xiàn)30-36
• 綜述36-42
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 致謝42-43
• 詳細(xì)摘要43-48

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4 劉U，

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