多西紫杉醇通過(guò)上調(diào)miR-7抑制非小細(xì)胞肺癌增殖的機(jī)制研究
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【摘要】:背景:在人類所有的惡性腫瘤中,肺癌已經(jīng)成為最主要的致死原因。肺癌中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占到總數(shù)的80%,在眾多化療藥物中,多西紫杉醇對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療效果異常顯著。之前的研究表明MiRNAs(小分子核糖核酸)與癌癥發(fā)展密切相關(guān)。本研究的目的是找到一種能夠在多西紫杉醇抑制非小細(xì)胞肺癌增殖中發(fā)揮重要作用的miRNAs。方法:應(yīng)用CCK8法和AnnexinV-FITC/PI雙染法檢測(cè)多西紫杉醇對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株A549和H460的細(xì)胞周期的抑制作用,應(yīng)用qRT-PCR(實(shí)時(shí)定量熒光PCR)分對(duì)照組(未應(yīng)用多西紫杉醇處理)和實(shí)驗(yàn)組(應(yīng)用多西紫杉醇處理)來(lái)比對(duì)六種miRNA在上兩種細(xì)胞中的表達(dá)。通過(guò)抑制miR-7的表達(dá)和過(guò)表達(dá)miR-7來(lái)評(píng)估m(xù)iR-7對(duì)多西紫杉醇腫瘤細(xì)胞抑制作用的影響。利用蛋白印跡技術(shù)(Western blots)來(lái)評(píng)估m(xù)iR-7對(duì)A549和H460細(xì)胞中Bcl-2表達(dá)的影響。結(jié)果:多西紫杉醇通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖。應(yīng)用多西紫杉醇處理過(guò)的兩個(gè)細(xì)胞系的miR-7表達(dá)水平均增加。MiR-7過(guò)表達(dá)能夠增加多西紫杉醇對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的抗增殖和促凋亡作用,反之亦然。此外,后續(xù)的實(shí)驗(yàn)表明了miR-7在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平均下調(diào)了Bcl-2的表達(dá)。結(jié)論:本研究進(jìn)一步研究了miR-7在非小細(xì)胞肺癌株A549和H460的生物學(xué)意義并且發(fā)現(xiàn)Bcl-2可能是miR-7介導(dǎo)的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制和凋亡誘導(dǎo)過(guò)程的一個(gè)可能的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】:微RNAs miR-7 非小細(xì)胞肺癌 多西紫杉醇
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R734.2
【目錄】:
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-10
- 符號(hào)說(shuō)明10-11
- 前言11-14
- 材料和方法14-27
- 實(shí)驗(yàn)結(jié)果27-33
- 討論33-35
- 結(jié)論35-36
- 參考文獻(xiàn)36-40
- 文獻(xiàn)綜述40-63
- 參考文獻(xiàn)52-63
- 致謝63-64
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及獲獎(jiǎng)情況64-65
- 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表65
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,本文編號(hào):1077992
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