本文關(guān)鍵詞：伊立替康對食管癌Eca-109細(xì)胞株裸鼠異位移植瘤的放射增敏作用

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【摘要】：目的食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一,近年來發(fā)病率顯著上升。本研究通過建立人食管癌Eca109細(xì)胞株裸鼠異位移植瘤模型,觀察伊立替康(CPT-11)聯(lián)合放射治療后的腫瘤變化,檢測腫瘤組織中Ki-67(細(xì)胞核增殖相關(guān)抗原)及Caspase-3(半胱天冬酶-3)的表達(dá),來探討CPT-11對食管癌放射治療的增敏作用及對其療效的評估。方法培養(yǎng)人食管癌Eca109細(xì)胞,建立食管癌裸鼠皮下移植瘤模型,將36只裸鼠隨機(jī)分為6組實(shí)驗(yàn),每組6只:(1)對照組(A組);(2)CPT-11組(B組);(3)單純放射15Gy組(C組);(4)單純放射20Gy組(D組);(5)放射15Gy+CPT-11組(E組);(6)放射20Gy+CPT-11組(F組)。A組予生理鹽水尾靜脈注射,B組予CPT-11 25mg/kg尾靜脈注射,C、D組分別為瘤體局部采用6MV-X線直線加速器單次照射劑量15和20戈瑞(Gray,Gy),E組予CPT-11 25mg/kg尾靜脈注射,半小時(shí)后予腫瘤局部單次照射劑量15Gy,F組予CPT-11 25mg/kg尾靜脈注射,半小時(shí)后予腫瘤局部單次照射劑量20Gy。實(shí)驗(yàn)過程中用游標(biāo)卡尺測量各組移植瘤的生長變化并繪制腫瘤生長曲線,測量裸鼠體重及瘤重變化情況,計(jì)算抑瘤率和增敏比。并對其進(jìn)行磁共振掃描,采用R2STAR成像技術(shù)測得腫瘤的R2*值的變化。實(shí)驗(yàn)第21天取出腫瘤組織,采用HE染色觀察腫瘤組織病理學(xué)變化,免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測腫瘤組織中Ki-67及Caspase-3的表達(dá)變化。應(yīng)用SPSS 20.0軟件對所測數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果各干預(yù)組腫瘤體積均比對照組小,結(jié)果顯示B、C、D、E、F組抑瘤率分別為37.7%、44.9%、47.7%、94.8%、95.3%。C組與E組及D組與F組抑瘤率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);C組與D組抑瘤率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且當(dāng)放射劑量達(dá)到一定的量時(shí),增加劑量治療效果不明顯。E組增敏比(SER)為1.68,F組增敏比(SER)為1.56。對其進(jìn)行磁共振掃描,測得R2*值的變化,定性分析腫瘤組織血流變化,從而間接反映腫瘤的抑制程度和腫瘤惡性程度,其結(jié)果與抑瘤率一致。腫瘤組織HE染色病理觀察到的各干預(yù)組都較對照組腫瘤細(xì)胞壞死明顯,C組與E組及D組與F組HE染色病理觀察到的細(xì)胞變性壞死差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測增敏組Ki-67陽性率表達(dá)明顯低于單純照射組、Caspase-3陽性率表達(dá)明顯高于單純照射組,即C組與E組及D組與F組陽性率表達(dá)差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。C組與D組各觀測指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論CPT-11對食管癌Eca109細(xì)胞移植瘤具有一定的放射增敏作用。其機(jī)制除了特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I從而導(dǎo)致DNA損傷修復(fù)的破壞外還可能與抑制Ki-67表達(dá)及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡有關(guān),為臨床上放射治療聯(lián)合CPT-11治療食管癌提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：伊立替康 食管鱗癌 放射增敏 裸鼠
【學(xué)位授予單位】：南通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 第一章 緒論11-14
• 1.1 課題來源、研究的目的和意義11-12
• 1.2 國內(nèi)外研究概況12
• 1.2.1 國外研究概況12
• 1.2.2 國內(nèi)研究概況12
• 1.3 論文的主要研究內(nèi)容12-14
• 第二章 材料與方法14-23
• 2.1 研究資料及儀器設(shè)備14-16
• 2.1.1 研究對象14
• 2.1.2 主要儀器與試劑14-16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)流程與方法16-23
• 2.2.1 細(xì)胞復(fù)蘇、培養(yǎng)、凍存16-17
• 2.2.2 動(dòng)物模型的建立及分組17-18
• 2.2.3 照射條件和方法18
• 2.2.4 裸鼠腫瘤的體積、體重的測量及標(biāo)本處理18-19
• 2.2.5 對裸鼠腫瘤進(jìn)行磁共振掃描19
• 2.2.6 MRI圖像處理19-20
• 2.2.7 腫瘤組織HE染色20
• 2.2.8 免疫組織化學(xué)染色法檢測腫瘤組織中Ki67、Caspase-3 蛋白的表達(dá)20-21
• 2.2.9 免疫組織化學(xué)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)21-22
• 2.2.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析22-23
• 第三章 結(jié)果23-31
• 3.1 各組移植瘤生長曲線和腫瘤體積大小比較23-24
• 3.2 腫瘤的生長延長時(shí)間及增敏比24
• 3.3 各處理組的抑瘤率24-25
• 3.4 影像學(xué)表現(xiàn)25-27
• 3.5 各組病理組織學(xué)觀察27-28
• 3.6 各組裸鼠移植瘤細(xì)胞Ki67、Caspase-3 表達(dá)情況28-30
• 3.7 裸鼠生存狀態(tài)及毒副反應(yīng)情況30-31
• 第四章 討論31-35
• 第五章 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 英文縮寫詞表39-41
• 綜述41-51
• 綜述參考文獻(xiàn)48-51
• 在攻讀碩士學(xué)位期間公開發(fā)表的論文51-52
• A：在國內(nèi)外刊物上發(fā)表的論文51-52
• 致謝52

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本文編號：1074208