本文關(guān)鍵詞：磁致相變型探針的研制及其腫瘤顯像和治療中的應用

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【摘要】：第一部分載液態(tài)氟碳多孔磁性微球的制備及其相變的研究目的制備載液態(tài)氟碳PFH的多孔磁性微球(PFH-loaded porous magnetic microspheres, PMMs-PFH)探針,檢測其基本性能,并對其相變潛能進行研究。方法首先,采用模板法和負壓法制備載液態(tài)氟碳PFH的多孔磁性微球PMMs-PFH,并對外觀、粒徑、電位、孔徑、化學組成、磁學性能等進行分析。然后,采用超聲掃描儀和顯微鏡分別觀察該微球溫度促相變和磁致相變的情況,探討磁致相變的潛能。結(jié)果首先,通過模板法成功制備出粒徑分布均一、穩(wěn)定,且具有載液態(tài)氟碳PFH潛能的多孔磁性微球PMMs,該微球具有超順磁性,適合于進一步生物醫(yī)學方面的應用。然后,采用負壓法成功將PFH載入PMMs,形成載PFH多孔磁性微球PMMs-PFH。最后,通過超聲掃描儀和顯微鏡分別獲取PMMs-PFH微球的溫度促相變圖和磁致相變圖。結(jié)論通過模板法和負壓法的結(jié)合成功制備出載PFH多孔磁性微球,該微球可被溫度或交變磁場促發(fā)相轉(zhuǎn)變。第二部分載液態(tài)氟碳多孔磁性微球PMMs-PFH雙模態(tài)顯像的研究目的通過體內(nèi)外實驗研究載液態(tài)氟碳多孔磁性微球PMMs-PFH的超聲和磁共振顯像能力。方法首先,通過固定頻率668 kHz的交變磁場ACMF對生理鹽水,PMMs和PMMs-PFH處理3 min,采用超聲掃描儀獲取不同實驗組處理前后的二維聲像圖,并對圖像數(shù)據(jù)進行分析,探索PMMs-PFH微球磁致相變的可能性。然后,進一步研究不同濃度PMMs-PFH微球磁致相變后增強超聲顯像的效果,初步篩選出適合于體內(nèi)顯像實驗的PMMs-PFH微球濃度。采用初篩出的最適濃度向裸鼠乳腺癌移植瘤內(nèi)注射PMMs-PFH微球,并對該裸鼠進行交變磁場的輻照,比較輻照前后裸鼠乳腺癌移植瘤的超聲顯像效果,探討PMMs-PFH微球體內(nèi)磁致相變的能力。最后,通過磁共振的體內(nèi)外顯像實驗,進一步驗證PMMs-PFH微球增強磁共振顯像的能力。結(jié)果體外超聲顯像實驗中,僅PMMs-PFH組經(jīng)3 min的ACMF處理后超聲回聲強度較ACMF處理前有顯著差異(P0.05),而PMMs組和生理鹽水組經(jīng)同等條件下的ACMF處理前后的回聲強度無顯著差異。不同濃度PMMs-PFH經(jīng)交變磁場處理后顯像效果顯著提升(P0.05),且不同濃度間的顯像差異也明顯擴大。隨后荷瘤裸鼠的超聲顯像試驗中,PMMs-PFH組的荷瘤裸鼠經(jīng)ACMF處理后,超聲顯像的組織對比度較處理前顯著增加。體外磁共振成像實驗中,T2WI圖像顯示的信號強度隨PMMs-PFH微球濃度的增加而減低。同時,注射PMMs-PFH微球后的荷瘤裸鼠磁共振T2WI圖像的信號強度較注射前明顯降低。結(jié)論自制PMMs-PFH微球作為雙模態(tài)(超聲/MRI)顯像造影劑,有效的將超聲/磁共振兩種非電離輻射的安全顯像模式優(yōu)勢互補的聯(lián)合在一起,避免了多模態(tài)顯像運用過程中因多種造影劑的交替注射給病人帶來的痛苦和因造影劑注射種類的增加所帶來的風險。第三部分載液態(tài)氟碳多孔磁性微球PMMs-PFH在腫治療中應用目的研究載PFH多孔磁性微球在磁場作用下的產(chǎn)熱性能和作為診療一體的探針,聯(lián)合交變磁場后治療裸鼠乳腺癌移植瘤的效果。方法首先,采用紅外成像儀體外采集不同時間點的生理鹽水,PFH和不同濃度PMMs-PFH暴露于ACMF時的紅外圖像,篩選出適合體內(nèi)治療的濃度,然后,按照已篩選出的濃度向裸鼠乳腺癌移植瘤內(nèi)注射造影劑,采用紅外成像儀記錄置于磁引導線圈內(nèi)的裸鼠的整體溫度分布情況,最終,實驗過程中所采集的所有紅外圖像采用SmartView 3.3軟件進行溫度定量分析,篩擇出對于裸鼠腫瘤治療最適合的輻照持續(xù)時間及頻數(shù)。然后,將ACMF處理后的裸鼠隨機分為兩組,分別進行腫瘤體積觀察及病理學方面的研究。結(jié)果體外產(chǎn)熱性能實驗中,40 mg/mL的PMMs-PFH (?)能產(chǎn)生足夠高的熱能用于進一步治療裸鼠移植瘤。裸鼠乳腺癌移植瘤治療實驗中,40 mg/mL的PMMs-PFH注入裸鼠體內(nèi)經(jīng)連續(xù)兩天(一次／天,6 min／次)的輻照,可有效的抑制裸鼠乳腺癌移植瘤的生長。結(jié)論40 mg/mL PMMs-PFH在交變磁場中具有較好的產(chǎn)熱效果。注射40 mg/mL PMMs-PFH微球的荷瘤裸鼠經(jīng)交變磁場兩次輻照后能有效抑制裸鼠乳腺癌移植瘤的生長。同時,結(jié)合PMMs-PFH微球雙模態(tài)顯像的特性,使之作為診療一體的探針在分子顯像與治療領(lǐng)域具有廣泛應用前景。
【關(guān)鍵詞】：多孔磁性微球 相變 液態(tài)氟碳 液態(tài)氟碳 PMMs-PFH 磁致相變 雙模態(tài)顯像 腫瘤治療 PMMs-PFH 產(chǎn)熱性能
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R445.1;R730.4
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照6-8
• 摘要8-12
• ABSTRACT12-17
• 前言17-21
• 參考文獻18-21
• 第一部分 載液態(tài)氟碳多孔磁性微球的制備及相變研究21-42
• 前言21
• 第一節(jié) 載液態(tài)氟碳多孔磁性微球PMMs-PFH的制備及表征21-33
• 1 材料和儀器22-23
• 2 方法23-25
• 3 結(jié)果25-26
• 4 討論26-27
• 參考文獻27-30
• 附圖30-33
• 第二節(jié) 載液態(tài)氟碳多孔磁性微球PMMs-PFH的相變研究33-42
• 1 材料和儀器33
• 2 方法33-34
• 3 結(jié)果34-35
• 4 討論35-37
• 參考文獻37-39
• 附圖39-42
• 第二部分 載液態(tài)氟碳多孔磁性微球PMMs-PFH雙模態(tài)顯像的研究42-63
• 前言42
• 第一節(jié) 載液態(tài)氟碳多孔磁性微球PMMs-PFH體外雙模態(tài)顯像研究42-56
• 1 材料和儀器43
• 2 方法43-44
• 3 結(jié)果44-47
• 4 討論47-49
• 參考文獻49-52
• 附圖52-56
• 第二節(jié) 載液態(tài)氟碳多孔磁性微球PMMs-PFH裸鼠乳腺癌雙模態(tài)顯像的研究56-63
• 1 材料和儀器56-57
• 2 方法57-58
• 3 結(jié)果58
• 4 討論58-60
• 參考文獻60-61
• 附圖61-63
• 第三部分 載液態(tài)氟碳多孔磁性微球PMMs-PFH在腫瘤治療中應用63-74
• 前言63-64
• 1 材料和儀器64
• 2 方法64-66
• 3 結(jié)果66-67
• 4 討論67-68
• 參考文獻68-71
• 附圖71-74
• 全文總結(jié)74-76
• 文獻綜述76-80
• 參考文獻78-80
• 致謝80-81
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)論文、參研項目、會議交流情況81

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