本文關(guān)鍵詞：MGMT自身抗體指導(dǎo)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤化療的臨床價(jià)值探討

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【摘要】：目的：06-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)基因編碼769bp的全長(zhǎng)cDNA序列,含一個(gè)621bp的開(kāi)放性閱讀框架,編碼207個(gè)氨基酸,相對(duì)分子質(zhì)量為22ku,其活性位點(diǎn)在145位的半胱氨酸殘基上,可在無(wú)條件下催化DNA分子中鳥(niǎo)嘌呤06位上的烷基并將其轉(zhuǎn)移至MGMT第145位的半胱氨酸殘基上,使鳥(niǎo)嘌呤損傷修復(fù),DNA的結(jié)構(gòu)和功能得以恢復(fù),同時(shí)MGMT在轉(zhuǎn)甲基后將不可逆地失去活性。目前,還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他蛋白質(zhì)可參與此過(guò)程,正是這種原理使替莫唑胺(Temozolomide TMZ)的化療失去效果。本研究基于多肽微陣列(polypeptide Microarray)新技術(shù)探索多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma multiforme GBM)患者血清中耐藥基因MGMT自身抗體(AutoAntibody)在化療中的價(jià)值。方法：以28例人腦膠質(zhì)瘤組織,其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GMB)20例,星形細(xì)胞瘤8例,以及4例人正常腦組織為研究對(duì)象,分別采用多肽微陣列技術(shù)檢測(cè)患者血清中MGMT自身抗體對(duì)多肽的響應(yīng)、甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)(Methylation-specific PCR MSP)檢測(cè)組織中MGMT基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化情況、免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry IHC)法檢測(cè)組織中MGMT蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果：28例膠質(zhì)瘤標(biāo)本中,MGMT自身抗體對(duì)多肽響應(yīng)9例,未響應(yīng)19例,響應(yīng)率為32.1%；MGMT基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化10例,去甲基化18例；MGMT蛋白表達(dá)陽(yáng)性14例,陰性14例。4例正常腦組織中MGMT自身抗體對(duì)多肽均未響應(yīng),啟動(dòng)子區(qū)均為去甲基化,蛋白表達(dá)均陰性。其中在20例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中,MGMT自身抗體對(duì)多肽的響應(yīng)結(jié)果與啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)呈正相關(guān)(r=0.579,P0.01)；MGMT蛋白表達(dá)與啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.533,P0.05)。結(jié)論：初步斷定正常人血清中可能不存在MGMT自身抗體,而膠質(zhì)瘤患者血清中MGMT自身抗體對(duì)多肽有響應(yīng)。在20例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中,MGMT多肽微陣列及免疫組化檢測(cè)結(jié)果與MSP檢測(cè)結(jié)果存在明顯的相關(guān)性,多肽微陣列技術(shù)檢測(cè)血清MGMT自身抗體在預(yù)測(cè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者對(duì)替莫唑胺耐藥性上有一定的作用,通過(guò)檢測(cè)患者外周血清MGMT肽段的自身抗體來(lái)判斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者對(duì)替莫唑胺的敏感性,不僅解決了由于無(wú)法獲取腫瘤組織進(jìn)行分子和病理學(xué)檢查而導(dǎo)致的對(duì)病人化療的盲目性,也能夠判斷患者是否在化療進(jìn)程中繼發(fā)出現(xiàn)了對(duì)替莫唑胺的耐藥。
【關(guān)鍵詞】：多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 O~6-甲基鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶 替莫唑胺 多肽微陣列 自身抗體
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R739.4
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-13
• 參考文獻(xiàn)10-13
• 材料和方法13-22
• 一、實(shí)驗(yàn)材料和儀器13-15
• 二、方法15-22
• 結(jié)果22-26
• 1. 多肽微陣列結(jié)果22-23
• 2. 甲基化特異性PCR結(jié)果23-24
• 3. 免疫組化結(jié)果24
• 4. 三組結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)24-26
• 討論26-28
• 綜述28-37
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 中英文對(duì)照縮略詞表39-41
• 致謝41

【相似文獻(xiàn)】

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