本文關(guān)鍵詞：前列腺癌患者中乳酸脫氫酶A表達(dá)的臨床意義及預(yù)后

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【摘要】：目的:腫瘤細(xì)胞的代謝方式發(fā)生改變,使其在氧氣充足的情況下偏愛進(jìn)行有氧糖酵解通路而不是氧化磷酸化通路。乳酸脫氫酶A(LDHA)是糖酵解中將丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸的關(guān)鍵酶,研究已經(jīng)證明它在多種腫瘤組織中表達(dá)上調(diào),進(jìn)而通過調(diào)節(jié)增生和抗凋亡的機(jī)制來增加腫瘤的侵襲性。但其在前列腺癌中的功能研究甚少,本研究的主要目的是闡明LDHA在前列腺癌中的表達(dá)和對細(xì)胞功能的影響。方法:這項(xiàng)研究包括88例在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行經(jīng)尿道前列腺汽化電切術(shù)和根治性前列腺切除術(shù)的前列腺癌患者。所有患者隨訪時(shí)間至少3年,所收集的前列腺癌組織的石蠟包埋標(biāo)本用于行免疫組織化學(xué)。采用Kaplan-Meier檢驗(yàn)的方法估計(jì)患者的總生存期(OS);采用Chi-square方法檢測LDHA表達(dá)與前列腺癌患者臨床病理特點(diǎn)間的關(guān)系。在細(xì)胞水平上,我們應(yīng)用sh RNA的方法減弱前列腺癌細(xì)胞系LNCa P中LDHA表達(dá),轉(zhuǎn)染效率應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)檢測,然后觀察細(xì)胞增殖能力,遷移能力,細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的變化。結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示,LDHA在前列腺癌組織中高表達(dá),陽性率達(dá)到87.5%。LDHA表達(dá)與前列腺癌Gleason評分,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,UICC分期和術(shù)前前列腺特異性抗原(PSA)相關(guān)(p0.05);且LDHA陽性的前列腺癌患者預(yù)示著較低的總生存期(p0.05),但是在兩兩比較時(shí)發(fā)現(xiàn),LDHA陽性和LDHA強(qiáng)陽性前列腺癌患者總生存期無明顯差異(p0.05)。shRNA轉(zhuǎn)染前列腺癌細(xì)胞系LNCaP后應(yīng)用RT-PCR檢測其轉(zhuǎn)染效率,轉(zhuǎn)染抑制率達(dá)到70%以上才用于進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn),沉默LDHA后的實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞和轉(zhuǎn)染無效質(zhì)粒的對照組細(xì)胞相比其增殖能力和遷移能力均減弱(p0.05),細(xì)胞周期阻滯在S期,細(xì)胞凋亡增加(p0.05)。結(jié)論:LDHA在前列腺癌組織中處于高表達(dá)且LDHA陽性預(yù)示著較差的預(yù)后,我們的結(jié)果表明在前列腺癌中LDHA可作為獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo),且LDHA能作為前列腺癌潛在的治療靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：前列腺癌 乳酸脫氫酶A shRNA 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.25
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 英文縮略詞索引9-10
• 前言10-12
• 材料和方法12-23
• 結(jié)果23-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 附表、圖31-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述 去勢抵抗性前列腺癌耐藥機(jī)制研究43-68
• 參考文獻(xiàn)57-68
• 個(gè)人簡歷、在讀期間發(fā)表論文68-69
• 致謝69

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3 張立e，

本文編號：1063872