本文關(guān)鍵詞：p16基因在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)比較及臨床意義

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【摘要】：研究背景:原發(fā)支氣管肺癌,簡(jiǎn)稱肺癌,是一種常見(jiàn)的胸部惡性腫瘤,同樣也是人類癌癥死亡的主要原因之一。無(wú)論男女,近年來(lái)肺癌的發(fā)病率以及肺癌的死亡率在逐年上升,其中肺癌的死亡率高于其他所有癌癥的死亡率。但早期肺癌癥狀不易表現(xiàn)出來(lái),同時(shí)由于早診率的相對(duì)不高,大多數(shù)患者在臨床診斷時(shí)已經(jīng)處于疾病中晚期。約75%以上的患者在確診時(shí)腫瘤已經(jīng)局部進(jìn)展或發(fā)生轉(zhuǎn)移,并且在這些患者中只有將近5%的肺癌患者在診斷后,存活能夠超過(guò)5年以上。隨著在腫瘤分子生物學(xué)研究領(lǐng)域的迅速發(fā)展,許多人在研究腫瘤基因的異常表達(dá)與腫瘤組織的關(guān)系中,發(fā)現(xiàn)了在肺癌的生長(zhǎng)以及侵襲的過(guò)程中常伴隨著一些腫瘤基因的異常變化。由此可見(jiàn),在惡性腫瘤發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)中,基因的改變有著關(guān)鍵性的影響。p16位于人染色體的9p21區(qū),其編碼的蛋白可以特異地選擇和抑制CDK4,對(duì)細(xì)胞的增殖起著負(fù)性調(diào)控作用。當(dāng)p16基因失活后則無(wú)法使其表達(dá)蛋白與CDK4-CyclinD相結(jié)合,使細(xì)胞無(wú)限制地進(jìn)入G1/S期,最終引發(fā)癌癥。p16-CDK4/6-CyclinD1-pRb通路是細(xì)胞周期中重要的細(xì)胞周期通路,在此通路中pl6基因的失活與肺癌的發(fā)生有著緊密的聯(lián)系。因此,p16基因在靶向治療方面,可以作為分子靶向研究的新方向。由于p16基因的分子量小,在用于基因的診療過(guò)程中,更加方便,更加容易操作,并且與其他的腫瘤基因的相互作用中,可以發(fā)揮更好的協(xié)同作用,抑癌的作用得到了加強(qiáng),使得其可以用于癌癥靶標(biāo)的治療。本研究通過(guò)檢測(cè)p16蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率,為肺癌在臨床中的早期診斷提供了一定的理論基礎(chǔ),以及對(duì)潛在的靶向藥物治療提供了一定的依據(jù)。目的:通過(guò)檢測(cè)p16蛋白在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá),探討p16蛋白表達(dá)水平與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的相關(guān)性。方法:收集延安大學(xué)附屬醫(yī)院2008年~2013年間經(jīng)病理證實(shí)的肺癌患者63例為實(shí)驗(yàn)組,其中男性39例,女性24例,年齡38~71歲,平均年齡53歲。鱗癌36例,腺癌27例。以AJCC第七版作為T(mén)NM分期標(biāo)準(zhǔn),I期的有22例,II期的有19例,III期的有22例。高、中分化的有40例,低分化的有23例;伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有36例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者27例。另選肺良性病變患者26例為對(duì)照組,其中男性15例,女性11例,年齡24~72歲,支氣管擴(kuò)張9例,肺炎性假瘤5例,結(jié)核12例。所有標(biāo)本經(jīng)取材后使用10%福爾馬林固定,石蠟包埋。采用鏈霉素抗生物素-過(guò)氧化酶免疫組化法(SP法)檢測(cè)病理證實(shí)的63例非小細(xì)胞肺癌患者及26例肺良性病變患者中p16蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果:肺癌組織p16蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于肺良性病變組織(47.62%vs100%,χ2=21.644,p0.05);腺癌的p16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于鱗癌(77.78%vs25.00%,χ2=17.230,p0.05);I~II期肺癌的p16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于III期肺癌(58.54%vs 27.27%,χ2=5.610,p0.05);無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌的p16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肺癌(68.97%vs 29.41%,χ2=9.817,p0.05);高、中分化肺癌p16蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率高于低分化肺癌(55.00%vs 34.78%,χ2=2.393,p0.05);在男、女患者中p16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率中分別為(41.03%vs 58.33%,χ2=1.784,p0.05);在50歲與≥50歲患者中p16蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為(50.00%vs 45.45%,χ2=0.130,p0.05)。結(jié)論:肺癌患者組織中p16蛋白表達(dá)水平顯著降低;p16蛋白低表達(dá)與肺鱗癌、較晚分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：癌 非小細(xì)胞肺/病理學(xué) 肺疾病/病理學(xué) 蛋白/代謝 p16蛋白
【學(xué)位授予單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 引言9-18
• 第一章 實(shí)驗(yàn)材料與方法18-24
• 1標(biāo)本收集18
• 2 主要試劑18-19
• 3 實(shí)驗(yàn)儀器19
• 4 試劑配制19-20
• 5 實(shí)驗(yàn)方法20-23
• 6 結(jié)果判定23-24
• 第二章 結(jié)果24-26
• 1 p16蛋白在非小細(xì)胞肺癌不同組織類型中的表達(dá)差異24
• 2 p16蛋白在非小細(xì)胞肺癌不同TNM分期中的表達(dá)差異24
• 3 p16蛋白在非小細(xì)胞肺癌不同分化程度中的表達(dá)差異24-25
• 4 p16蛋白在非小細(xì)胞肺癌有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的表達(dá)差異25
• 5 p16蛋白在非小細(xì)胞肺癌男女之間中的表達(dá)差異25
• 6 p16蛋白在非小細(xì)胞肺癌不同年齡中的表達(dá)差異25
• 7 圖片25-26
• 第三章 討論26-30
• 第四章 結(jié)論與展望30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 綜述35-42
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 附圖42-44
• 致謝44-45
• 攻讀學(xué)位期間研究成果45

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 王勇;P16和CDK4蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：1061996