CD-DST法檢測(cè)微衛(wèi)星不穩(wěn)定型胃癌對(duì)部分含5-FU方案輔助化療敏感性的研究
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【摘要】:目的:運(yùn)用腫瘤細(xì)胞膠滴培養(yǎng)法(CD-DST)研究微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI型)胃癌對(duì)于單用5-FU、奧沙利鉑聯(lián)合5-FU以及伊立替康聯(lián)合5-FU三種化療方案的敏感性。以探究MSI型胃癌是否適合運(yùn)用5-FU單藥及含5-FU聯(lián)合化療方案化療。方法:選取2014年11月至2015年5月吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院胃腸外科收治的,均經(jīng)病理學(xué)確定為胃癌的患者83例,收集患者腫瘤細(xì)胞及腫瘤旁正常粘膜組織。檢驗(yàn)美國(guó)國(guó)立癌癥協(xié)會(huì)所推薦的BAT-25,BAT-26,D5S346,D2S123,D17S250五個(gè)微衛(wèi)星檢測(cè)位點(diǎn),經(jīng)DNA提取,PCR擴(kuò)增、電泳、染色后,篩選出高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H型)胃癌,低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-L型)胃癌,微衛(wèi)星穩(wěn)定性(MSS型)胃癌。再用CD-DST法研究MSI-H組、MSS組腫瘤細(xì)胞對(duì)于5-FU單藥、奧沙利鉑聯(lián)合5-FU、伊立替康聯(lián)合5-FU三種化療方案的敏感性,(由于MSI-L組檢出過少,樣本代表性差未納入比較)。結(jié)果:通過MSI檢測(cè),篩選出高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H型)胃癌16例,低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-L型)胃癌3例,微衛(wèi)星穩(wěn)定性(MSS型)胃癌64例。5-FU單藥對(duì)于MSI-H的平均抑制率為87.7±7.4%,低于5-FU對(duì)于MSS組的的平均抑制率81.3±10.3%(P=0.018),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。奧沙利鉑聯(lián)合5-FU對(duì)于MSI-H、MSS兩組的抑制率分別為60.7±6.3%、62.6±12.1,差距無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.46),伊立替康聯(lián)合5-FU方案對(duì)于MSI-H、MSS兩組的抑制率分別為59.3±7.3%、56.4±9.1%,差距無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.144)。結(jié)論:本研究顯示MSI-H型胃癌相較于MSS型胃癌對(duì)5-FU單藥化療敏感性差,故MSI-H型胃癌不適合采用5-FU單藥化療。雖在兩種聯(lián)合用藥方案中MSI型及MSS型胃癌未表現(xiàn)出差異,但鑒于兩組對(duì)5-FU單藥敏感性的區(qū)別,未來的研究方向應(yīng)該主要針對(duì)MSI-H型胃癌是否適合運(yùn)用5-FU聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康化療方案化療。
【關(guān)鍵詞】:胃癌 微衛(wèi)星不穩(wěn)定 5-FU 化療 CD-DST
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R735.2
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-10
- 英文縮寫詞表10-11
- 第1章 緒論11-13
- 第2章 綜述13-20
- 2.1 胃癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀13-14
- 2.1.1 胃癌的發(fā)病及流行情況13
- 2.1.2 胃癌的診療現(xiàn)狀13-14
- 2.2 胃癌相關(guān)的研究進(jìn)展14-16
- 2.2.1 胃癌新分子分型的建立14-15
- 2.2.2 胃癌臨床治療發(fā)展15
- 2.2.3 胃癌治療的發(fā)展趨勢(shì)的精確醫(yī)學(xué)前景15-16
- 2.3 腫瘤的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及微衛(wèi)星不穩(wěn)定型胃癌16-18
- 2.3.1 微衛(wèi)星不穩(wěn)定性定義16
- 2.3.2 微衛(wèi)星不穩(wěn)定型胃癌的研究進(jìn)展16-17
- 2.3.3 腫瘤微衛(wèi)星檢測(cè)技術(shù)及其進(jìn)展17-18
- 2.4 CD-DST膠滴腫瘤藥敏檢測(cè)技術(shù)18-20
- 2.4.1 CD-DST技術(shù)的背景、原理及實(shí)驗(yàn)方法18-19
- 2.4.2 CD-DST對(duì)于胃癌輔助化療臨床指導(dǎo)意義19-20
- 第3章 實(shí)驗(yàn)研究20-33
- 3.1 PCR技術(shù)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)樣本微衛(wèi)星不穩(wěn)定性20-26
- 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料20-22
- 3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法22-25
- 3.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-26
- 3.2 CD-DST技術(shù)檢測(cè)5-FU相關(guān)輔助化療對(duì)于微衛(wèi)星不穩(wěn)定型胃癌的抑制效果26-33
- 3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料26-28
- 3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法28-32
- 3.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-33
- 第4章 討論33-37
- 4.1 實(shí)驗(yàn)討論33
- 4.2 胃癌的“精確醫(yī)學(xué)”的發(fā)展趨勢(shì)以及本研究目的33-34
- 4.3 MSI型胃癌臨床病理學(xué)特征及對(duì)于 5-FU化療的敏感性34-37
- 第5章 結(jié)論37-38
- 參考文獻(xiàn)38-42
- 作者簡(jiǎn)介及科研成果42-43
- 致謝43
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1057707
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