本文關鍵詞：晚期腎癌抗血管生成治療失敗后序貫治療的Meta分析

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【摘要】：腎癌是最常見的腎臟惡性腫瘤,占成人惡性腫瘤的3%。約三分之一的患者確診時已發(fā)生轉移,20%~40%的患者術后出現疾病復發(fā)。晚期腎癌侵襲性高,且對傳統的放療、化療均不敏感,細胞因子治療獲益有限,目前分子靶向治療已成為標準治療方案。其中抗血管生成治療是絕大多數患者首選的靶向治療方案,盡管抗VEGF/VEGFR靶向藥顯著提高了患者的疾病控制率,延長生存時間,但通常在靶向治療開始后6~11個月內出現耐藥現象,而對于出現耐藥的晚期腎癌患者,序貫治療選擇哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)抑制劑還是換用另一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI),目前仍存在爭論。研究目的:比較m TOR抑制劑和TKI在抗血管生成治療失敗的晚期腎癌患者中的療效及安全性。資料及方法:計算機檢索于2004年1月1日至2016年3月1日發(fā)表在EMBASE,Cochrane Library,Web of Science,PUBMED,CBM,CNKI,中國萬方醫(yī)學網等中外數據庫中的相關文獻,制定合理的納入標準和排除標準,通過閱讀題目、摘要或者全文來篩選符合條件的隨機對照試驗。根據Cochrane協作網的偏倚風險評價工具,評價納入試驗的質量,收集疾病控制率、客觀緩解率、1年無進展生存率、無進展生存期、總生存期、3/4級不良反應發(fā)生率等相關數據,應用Cochrane協作網的Revman 5.3軟件來進行Meta分析。結果:本研究共納入3項隨機對照試驗,包含1272例抗血管生成治療失敗的晚期腎癌患者。結果顯示:對于抗血管生成治療失敗的晚期腎癌患者,m TOR抑制劑和TKI的比較,在疾病控制率(OR=0.83,95%CI[0.65,1.07],P=0.16)、客觀緩解率(OR=0.34,95%CI[0.09,1.27],P=0.11)、1年無進展生存率(OR=0.66,95%CI[0.42,1.05],P=0.08)、無進展生存期(HR=1.37,95%CI[0.76,2.47],P=0.30)以及3/4級不良反應發(fā)生率(OR=0.64,95%CI[0.36,1.12],P=0.12)方面,無統計學意義;與m TOR抑制劑組相比,序貫應用TKI可獲得更長的總生存期(HR=1.39,95%CI[1.18,1.63],P0.01);在安全性方面,m TOR抑制劑組3/4級貧血(OR=3.45,P0.01)、高脂血癥(OR=2.77,P=0.02)、高血糖(OR=9.38,P0.01)的發(fā)生率明顯高于TKI治療組;而TKI序貫治療組則更容易發(fā)生3/4級厭食(OR=0.35,P=0.02)、腹瀉(OR=0.23,P0.01)、蛋白尿(OR=0.10,P0.01),且差異有統計學意義。結論:1.抗血管生成治療失敗后,序貫應用TKI比m TOR抑制劑更能延長總生存期。2.m TOR抑制劑和TKI比較,在客觀緩解率、疾病控制率、1年無進展生存率以及無進展生存期方面,均無統計學意義。3.在安全性方面,m TOR抑制劑貧血、高脂血癥、高血糖發(fā)生率更高,TKI則更易出現厭食、腹瀉、蛋白尿;兩者3/4級不良反應發(fā)生率的差異無統計學意義。
【關鍵詞】：腎癌 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑 酪氨酸激酶抑制劑 序貫治療 Meta分析
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.11
【目錄】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞對照表11-12
• 第1章 引言12-13
• 第2章 綜述13-24
• 2.1 腎癌的生物學特點14-15
• 2.2 晚期腎癌的分子靶向藥物15-17
• 2.3 靶向藥在初治或免疫治療失敗的晚期腎癌中的應用17-20
• 2.4 抗血管生成治療失敗后的序貫治療20-24
• 第3章 資料與方法24-29
• 3.1 納入標準與排除標準24-25
• 3.2 文獻的檢索方法25-26
• 3.3 篩選文獻26
• 3.4 評價納入研究的質量26-27
• 3.5 收集數據27
• 3.6 統計學方法27-29
• 第4章 結果29-43
• 4.1 文獻檢索結果29-30
• 4.2 納入研究的基本特征30-31
• 4.3 納入研究的質量評價31-33
• 4.4 結局指標33
• 4.5 統計學分析33-43
• 第5章 討論43-47
• 第6章 結論47-48
• 參考文獻48-54
• 作者簡介54-55
• 致謝55

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