本文關鍵詞：GSTT1和GSTM1基因多態(tài)性和PAH-DNA加合物與多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病的關系研究

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【摘要】：目的分析代謝酶基因谷胱甘肽硫轉移酶(GSTs)T1和M1基因多態(tài)性及多環(huán)芳烴(PAH)-DNA加合物與多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)發(fā)病的關系。方法收集37例初診MM患者及52例對照人群的骨髓液樣本,應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法測定骨髓液中GSTT1、GSTM1基因多態(tài)性,并進一步分析其與MM臨床指標相關關系;采用競爭性酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測PAH-DNA加合物濃度。結果GSTT1缺失型基因型個體患MM的風險是非缺失型者的2.57倍(p=0.035),GSTM1缺失型個體患MM風險是非缺失型者的1.37倍,但差異無統計學意義(p0.05);在MM患者中,Ⅲ期GSTT1缺失型基因型明顯高于Ⅰ、Ⅱ期(p=0.038),而GSTT1基因多態(tài)性在不同年齡、類型、血紅蛋白、β2-MG、白蛋白中的分布無顯著性差異(p0.05)。初診Hb85g/L與Hb≥85g/L的MM患者相比,其GSTM1缺失型基因型明顯增加(p=0.017);MM患者的PAH-DNA加合物濃度明顯高于對照人群(2358±1182pg/m L vs 1853±996pg/m L)(p=0.032);GSTT1缺失型個體DNA加合物水平高于(或等于)2100pg/m L時,患MM的風險升高(OR=4.500,p=0.01)。結論GSTT1缺失型基因型有可能增加MM的危險性,并且GSTT1基因多態(tài)性與MM分期相關,GSTM1基因多態(tài)性與MM血紅蛋白水平相關,PAH-DNA加合物可能參與MM的發(fā)病,并且GSTT1缺失型個體DNA加合物水平高,更容易增加MM危險性。
【關鍵詞】：多發(fā)性骨髓瘤 谷胱甘肽硫轉移酶T1 谷胱甘肽硫轉移酶M1 基因多態(tài)性 多環(huán)芳烴-DNA
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R733.3
【目錄】：

• 中文摘要2-3
• abstract3-6
• 引言6-7
• 第1章 對象方法7-13
• 1.1 對象7
• 1.1.1 病例組選擇7
• 1.1.2 對照組選擇7
• 1.2 方法7-10
• 1.2.1 標本處理7
• 1.2.2 基因組DNA(柱式)的提取7-8
• 1.2.3 GSTM1基因多態(tài)性檢測8-9
• 1.2.4 GSTT1基因多態(tài)性檢測9
• 1.2.5 PAH-DNA加合物含量測定(競爭性酶聯免疫吸附法)9-10
• 1.2.6 統計學分析10
• 1.3 實驗儀器及試劑10-13
• 1.3.1 儀器10-11
• 1.3.2 試劑11-13
• 第2章 結果13-17
• 2.1 GSTM1、GSTT1基因擴增結果13
• 2.2 GSTM1、GSTT1基因分布頻率13-14
• 2.3 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與多發(fā)性骨髓瘤危險性關系14
• 2.4 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與MM臨床指標相關關系14-15
• 2.5 PAH-DNA加合物含量15-16
• 2.6 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性和PAH-DNA加合物水平與MM危險性關系16-17
• 第3章 討論17-19
• 3.1 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與MM易感性關系17-18
• 3.1.1 GSTM1、GSTT1基因的結構與功能17
• 3.1.2 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與MM易感性關系17-18
• 3.2 PAH-DNA加和物與MM易感性關系18
• 3.3 GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性和PAH-DNA加和物水平與MM易感性的關系18-19
• 第4章 結論19-20
• 參考文獻20-23
• 綜述23-32
• 綜述參考文獻28-32
• 攻讀學位期間成果32-33
• 致謝33-34

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本文編號：1050967