本文關鍵詞：乳腺癌超聲引導下腋窩淋巴結穿刺活檢及乳腺癌新輔助化療后ER、PR、Her-2、Ki-67表達狀態(tài)變化的相關研究

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【摘要】：研究背景:近幾年來,我國女性乳腺癌的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢,已位列女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。乳腺癌淋巴轉移的最常見部位為腋窩淋巴結,明確腋窩淋巴結轉移狀態(tài),對于指導臨床醫(yī)生選擇手術方式、制定術前與術后治療方案、判斷預后有重要的指導意義。目前,對早期乳腺癌臨床檢查腋窩淋巴結陰性患者的淋巴結轉移狀態(tài)評價臨床上已采用前哨淋巴結活檢(sentinel lymph node biopsy,SLNB),雖然與傳統(tǒng)的腋窩淋巴結清掃(axillary lymph node dissection,ALND)相比而言,SLNB是微創(chuàng)手術,但仍然會出現(xiàn)相當比例并發(fā)癥,因而有必要探討微創(chuàng)更小且準確性高的診斷方法。超聲引導下空心針穿刺活檢(ultrasound-guided core needle biopsy,UNB)是臨床目前常用的一種診斷方式,不僅創(chuàng)傷小并發(fā)癥少,且可進行組織病理學診斷。此外,新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy therapy,NACT)作為乳腺癌綜合治療的重要組成部分已被廣泛認可,并越來越多應用于臨床,乳腺癌組織中雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)、細胞增殖核抗原Ki-67(nuclear associated antigen Ki-67,Ki-67)的表達狀態(tài)對于內分泌治療、化療、生物治療等治療方式的選擇及療效的預測有重要臨床意義。研究目的:本研究對超聲影像學結果異常的乳腺癌腋窩淋巴結患者行UNB,并對UNB判斷腋窩淋巴結轉移結果的準確性進行分析;同時探討NACT后乳腺癌組織中ER、PR、Her-2、Ki-67表達狀態(tài)的變化情況。方法:回顧分析本院2008年6月至2014年8月期間連續(xù)收治的454例腋窩淋巴結行超聲影像學檢查且結果異常的女性乳腺癌患者,年齡25~79歲,中位年齡49歲。454例患者均病理證實為乳腺癌,超聲影像學腋窩淋巴結異常行UNB,所有患者行UNB前未行化療、內分泌治療及放療。其中100例腋窩淋巴結UNB后直接行手術治療,354例UNB后行NACT或內分泌治療。腋窩淋巴結轉移狀態(tài)由超聲科醫(yī)師根據(jù)超聲影像表現(xiàn)結合自身經驗判斷,記錄超聲影像學異常淋巴結的大小,并測算淋巴結的縱、橫徑比值(L/T)。分析208例患者NACT后乳腺癌組織中ER、PR、Her-2、Ki-67表達狀態(tài)的變化。乳腺癌組織中ER、PR、Her-2、Ki-67的評價標準:(1)ER、PR免疫組化染色結果分類:(1)未發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞染色為(-);(2)染色腫瘤細胞數(shù)1%~49%為(+);(3)染色腫瘤細胞數(shù)50%~75%為(++);(4)染色腫瘤細胞數(shù)75%為(+++)。(2)免疫組化Her-2(-)、(+)定義Her-2表達陰性,Her-2(++)行FISH檢驗,FISH檢測Her-2擴增或Her-2(+++)定義Her-2表達陽性。(3)Ki-6714%為低表達,Ki-67≥14%為高表達。應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行卡方檢驗、Kappa檢驗及計算ROC曲線下面積,P0.05具有統(tǒng)計學意義。結果:(1)454例超聲影像學腋窩淋巴結異常乳腺癌患者UNB轉移率為70.9%,陰性率為29.1%;100例腋窩淋巴結UNB后行手術治療患者轉移率為25%;13例淋巴結縱橫比(L/T)≤1.5且淋巴結縱徑1cm患者轉移率為92.3%。(2)UNB判斷乳腺癌腋窩淋巴結轉移的敏感性為64.1%、特異性為100%、準確性為86%、陽性預測值為100%、陰性預測值為81.3%、假陰性率為18.7%;UNB判斷結果與術后病理診斷結果的一致性較好,Kappa值為0.685。UNB取材2針與3針的敏感性、特異性、準確性、陽性預測值、陰性預測值、假陰性率分別為50%與77.8%、100%與100%、77.8%與92.5%、100%與100%、71.4%與89.7%、28.6%與10.3%,UNB取材3針相比2針與術后病理一致性分析顯示,Kappa值為0.822/0.526。(3)NACT后,PR由陽性表達轉變?yōu)殛幮员磉_的變化率為12.9%,Ki-67由高表達(Ki-67≥14%)轉變?yōu)榈捅磉_(Ki-6714%)的變化率為38.5%,兩者變化均有統(tǒng)計學意義(P0.05);ER、Her-2在NACT前后變化無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:超聲判斷乳腺癌腋窩淋巴結轉移具有一定的臨床價值。UNB能夠較準確判斷腋窩淋巴結轉移狀態(tài),UNB取材3針相比2針有更高的準確性。ER、PR、Her-2、Ki-67在NACT前后表達狀態(tài)有一定比例患者出現(xiàn)改變,NACT能夠降低PR陽性表達率及Ki-67高表達狀態(tài)。對于NACT后ER、PR、Her-2由陰性表達轉為陽性患者,可重新獲得內分泌和靶向治療機會。
【關鍵詞】：乳腺腫瘤 腋窩淋巴結 超聲引導下空心針穿刺活檢 腫瘤轉移 新輔助化療 雌激素受體 孕激素受體 人類表皮生長因子受體2 細胞增殖核抗原Ki-67
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 第一部分 乳腺癌超聲引導下腋窩淋巴結穿刺活檢準確性初步研究13-26
• 資料與方法13-16
• 結果16-23
• 討論23-25
• 結論25-26
• 第二部分 乳腺癌新輔助化療后 ER、PR、Her-2、Ki-67 表達狀態(tài)變化及臨床意義初步探討26-34
• 資料與方法26-30
• 結果30-32
• 討論32-33
• 結論33-34
• 參考文獻34-38
• 個人簡歷38-39
• 致謝39

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