本文關(guān)鍵詞：順鉑聯(lián)合光動力治療增加肝癌細(xì)胞敏感性的研究

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【摘要】：目的:原發(fā)性肝癌是常見的消化道惡性腫瘤之一,以下簡稱肝癌,占全世界惡性腫瘤的第六位,其中一半以上發(fā)生在中國;肝癌的病死率高,居全球癌癥第三位。目前肝癌的治療方法較多,包括手術(shù)、放化療、介入治療、射頻消融、生物免疫等,手術(shù)為首選治療方法,但因肝癌的自身特異性,少數(shù)患者有接受手術(shù)治療的機會,術(shù)后復(fù)發(fā)率高;化療對肝癌也有一定效果,因其嚴(yán)重的毒副作用,導(dǎo)致肝癌患者不能耐受而達(dá)不到有效治療劑量。其他治療方法也未使肝癌患者的總生存率得到明顯的提高。光動力療法(Photodynamic therapy,PDT)作為一種新的引人注目的方法,以微創(chuàng)、副作用小確切等優(yōu)點在治療惡性腫瘤方面取得了較好的療效。國內(nèi)外大量基礎(chǔ)及臨床試驗證實光動力在治療肝癌方面療效確切。但光動力作為一種局部治療手段,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。順鉑(Cisplatin,DDP)作為臨床上最常用的化療藥物之一,由于其易與其他藥物配伍、交叉耐藥少、價格低廉等諸多優(yōu)點,常與其他藥物或治療手段(如放療)聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同增效的作用。目前國內(nèi)外已有實驗證實順鉑對光動力療法具有增敏效果,但在治療肝癌方面的應(yīng)用尚未得到廣泛認(rèn)可。本實驗旨在探討順鉑聯(lián)合光動力治療小鼠H22肝癌的增敏作用,并對其作用機制進(jìn)行初步探討。方法:1建立荷H22肝癌細(xì)胞小鼠模型并按隨機數(shù)字法分為對照組、單純順鉑組、單純光動力組、順鉑聯(lián)合光動力組4組,每組10只。2治療開始后觀察荷瘤小鼠一般指標(biāo):小鼠生活狀態(tài),皮下移植瘤形態(tài)及體積,荷瘤小鼠毒副反應(yīng)。3治療開始后觀察荷瘤小鼠治療指標(biāo):隔日測量荷瘤小鼠皮下移植瘤體積,計算腫瘤生長抑制率,并繪制腫瘤生長曲線,治療后第14d每組中處死4只荷瘤小鼠,剝離腫瘤組織及小鼠脾臟,進(jìn)行稱重并計算腫瘤抑制率及脾臟指數(shù)。剝離的腫瘤組織進(jìn)行常規(guī)HE染色觀察病理形態(tài),行流式細(xì)胞儀(FCM)檢測腫瘤細(xì)胞凋亡率及細(xì)胞周期分布。4每組未處死荷瘤小鼠進(jìn)行常規(guī)飼養(yǎng),觀察各組荷瘤小鼠生存時間,計算各治療組生命延長率并對所有荷瘤小鼠進(jìn)行生存分析。5統(tǒng)計分析:對實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用x±s表示。多組樣本間均數(shù)比較采用單因素方差分析檢驗,多組間數(shù)據(jù)的兩兩比較分析用S-N-K檢驗,各組小鼠生存分析均采用Kaplan-Meier法。各檢驗均以P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果:1經(jīng)治療后小鼠一般指標(biāo):聯(lián)合組荷瘤小鼠一般生活狀態(tài)好,移植瘤生長狀況好于其他治療組,且治療后小鼠的毒副反應(yīng)較輕。2各組小鼠腫瘤體積變化情況及腫瘤生長抑制率:各組小鼠治療開始前腫瘤體積平均為(852.6656±70.91993)mm3,各組無統(tǒng)計學(xué)差異(F=0.025,P=0.994),治療后第14d各組腫瘤體積出現(xiàn)明顯差異,方差分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=84.311,P=0.000)。第14d對照組、單純順鉑組、單純光動力組、聯(lián)合治療組腫瘤生長抑制率分別為:26.73%、33.75%、52.48%。3各組小鼠腫瘤重量及腫瘤抑制率:在治療后第14d對照組、單純順鉑組、單純光動力組、聯(lián)合組小鼠腫瘤重量分別為(6.1800±0.2258)g、(4.8450±0.3685)g、(4.1650±0.1609)g、(3.4275±0.3136)g,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=70.457,P=0.000)。各組腫瘤抑制率分別為:0、21.60%、32.60%、44.53%。4各組小鼠脾指數(shù)檢測:各治療組小鼠的胸腺指數(shù)較對照組均有所下降,但聯(lián)合治療組與單純光動力組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。5病理學(xué)觀察:各治療組與對照組比較,均出現(xiàn)癌細(xì)胞數(shù)量減少、無細(xì)胞結(jié)構(gòu)紅染區(qū)增加表現(xiàn)。以聯(lián)合治療組癌細(xì)胞壞死及凋亡的數(shù)量最多,范圍最大。6細(xì)胞凋亡情況及細(xì)胞周期分布:與對照組相比,各治療組凋亡率均增加,具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.000),其中聯(lián)合治療組凋亡率最高。單純順鉑組G2/M期細(xì)胞所占比例增多,單純光動力組及聯(lián)合治療組G0/G1期細(xì)胞較對照組增多,以聯(lián)合治療組最為顯著。7荷瘤小鼠生存情況:各治療組均能延長小鼠生存期,與對照組相比具有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(F=74.856,P=0.000)。其中以聯(lián)合治療組小鼠的生存期最長、生命延長率最高。結(jié)論:1聯(lián)合治療組較其他組對移植瘤生長及增殖的抑制作用明顯,且小鼠的毒副反應(yīng)小,生活質(zhì)量高,荷瘤小鼠生存期明顯延長。2聯(lián)合治療組與單純治療組相比未進(jìn)一步降低荷瘤小鼠的免疫力。3光動力療法與順鉑作用于不同的周期細(xì)胞,具有協(xié)同增效作用。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌 順鉑 光動力 荷瘤小鼠 細(xì)胞凋亡 凋亡率
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-24
• 附圖24-32
• 附表32-35
• 討論35-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 綜述 順鉑聯(lián)合光動力治療肝癌方面的研究42-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-49
• 個人簡歷49

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：1047394