本文關(guān)鍵詞：ERCC1、TUBB3基因在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義的研究

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【摘要】：目的:我國(guó)是世界上食管癌發(fā)病率與死亡率最高的國(guó)家[1],其病理類型以鱗狀細(xì)胞癌為主。在我國(guó)食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率約占食管癌總發(fā)病率的95%左右。臨床上對(duì)于局限性食管癌,手術(shù)是主要治療方法,近年來手術(shù)技巧得到不斷提升,但遠(yuǎn)期療效卻未見明顯提高。不少資料報(bào)道,在食管癌切除術(shù)后適當(dāng)給予相應(yīng)劑量的輔助化療可以使患者從中獲益。也有研究表明,癌癥患者術(shù)后采用短程、小劑量的化療,近期療效顯著,5年生存率也可得到明顯提高,因此有效的術(shù)后化療方案的制定則顯得至關(guān)重要。隨著人類基因組學(xué)及功能基因組學(xué)研究的不斷深入,如何根據(jù)藥物敏感相關(guān)靶標(biāo)檢測(cè)的結(jié)果,結(jié)合患者的臨床病理特征,選擇術(shù)后輔助化療藥物,成為近年來關(guān)注的熱點(diǎn)。研究表明,切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1(excision repair cross completion 1,ERCC1)可以作為預(yù)測(cè)鉑類藥物化療效果的指標(biāo)。人微管蛋白β3(Human Tubulin Beta-3 Chain,TUBB3)編碼的Ⅲ型β-微管蛋白(β-Tubulin-Ⅲ)與抗微管類藥物的療效關(guān)系密切。本文通過對(duì)ERCC1與TUBB3基因m RNA在食管鱗狀細(xì)胞癌組織及遠(yuǎn)癌組織中的表達(dá)情況進(jìn)行研究,初步探討二者同腫瘤發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移之間有何關(guān)系,為食管癌在分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究提供數(shù)據(jù)支持,同時(shí)為食管癌患者的臨床診療及個(gè)體化用藥提供理論依據(jù)。方法:本文選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2013年05月至2014年05月間確診并進(jìn)行根治性切除的食管鱗狀細(xì)胞癌患者的癌組織60例,取其中距離癌組織邊緣5cm的患者的遠(yuǎn)癌組織30例作為對(duì)照。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)組織中ERCC1、TUBB3基因m RNA表達(dá),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1 ERCC1基因m RNA在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平顯著高于遠(yuǎn)癌組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2 TUBB3基因m RNA在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平顯著高于遠(yuǎn)癌組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3 ERCC1基因m RNA的表達(dá)水平與食管鱗狀細(xì)胞癌的分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移和病理分期關(guān)系密切(P0.05),同年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、浸潤(rùn)深度不相關(guān)(P0.05)。4 TUBB3基因m RNA的表達(dá)水平與食管鱗狀細(xì)胞癌的分化程度關(guān)系密切(P0.05),同年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病理分期不相關(guān)(P0.05)。5 ERCC1與TUBB3二者m RNA在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)無相關(guān)性(rs=-0.190,P0.05)。結(jié)論:1 ERCC1、TUBB3基因m RNA表達(dá)在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平明顯高于遠(yuǎn)癌組織,提示ERCC1、TUBB3基因m RNA表達(dá)異常可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)。2 ERCC1基因m RNA表達(dá)與食管鱗狀細(xì)胞癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期之間密切相關(guān),提示ERCC1的低表達(dá)可能與腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)。3 TUBB3基因m RNA表達(dá)可能與腫瘤的惡性程度有關(guān),食管鱗狀細(xì)胞癌的組織分化越低TUBB3的表達(dá)越高。4全組食管鱗狀細(xì)胞癌組織中ERCC1基因m RNA高表達(dá)比例為40%,提示全組2/5的食管癌患者對(duì)鉑類藥物敏感性較差。TUBB3基因m RNA高表達(dá)比例35.0%,可以推測(cè)全組約1/3食管癌患者應(yīng)用抗微管類藥物療效較差。本研究提示參照基因檢測(cè)制定化療方案,可以提高化療敏感性。5通過檢測(cè)ERCC1、TUBB3基因m RNA在食管鱗狀細(xì)胞癌之中的表達(dá)情況有助于了解食管癌的個(gè)體化治療及其生物學(xué)行為。
【關(guān)鍵詞】：食管鱗狀細(xì)胞癌 ERCC1 TUBB3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR法 個(gè)體化治療
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-16
• 結(jié)果16-20
• 附圖20-23
• 附表23-26
• 討論26-32
• 結(jié)論32
• 參考文獻(xiàn)32-37
• 綜述 消化道惡性腫瘤中ERCC1基因的研究進(jìn)展37-45
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 致謝45-46
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷46

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1047077