發(fā)布時間：2017-10-16 23:08

  本文關鍵詞：單分散二肽基納米載體用于疏水性光敏劑體內的光動力治療

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【摘要】：使用肽分子作為構筑基元而制備的納米材料被廣泛應用于生物醫(yī)藥領域,如用于藥物載體、組織工程及基因治療等。在肽分子中,二肽分子二苯丙氨酸(FF)及其衍生物(例如陽離子二苯丙氨酸、半胱氨酸-二苯丙氨酸三肽)由于結構簡單、易于化學合成和生物功能化、具有良好的生物相容性和組裝形式多樣等性質而備受人們的關注。在本論文中,我們選用陽離子型二苯丙氨酸(CDP)作為構筑基元,引入小醛分子戊二醛誘導二肽分子組裝,成功制備出粒徑均一可控的納米球。值得注意的是,我們的納米顆粒對于疏水性藥物有很強的裝載能力。通過調節(jié)反應條件,納米顆粒的尺寸可控制在100nm以內,電位可調節(jié)為-30mv左右。通過控制納米顆粒的粒徑及電位,可使得納米顆粒在體內通過EPR效應富集于腫瘤部位。我們選用光敏劑分子二氫卟吩e6作為模型藥物裝載于納米顆粒上用于光動力治療腫瘤。通過激光共聚焦顯微鏡可觀察到納米顆粒被癌細胞攝取,并且在體外的細胞層次的光動力治療中,與單獨的光敏劑分子相比較,載藥納米顆粒裝載展現(xiàn)出更加明顯的細胞毒性。進一步,體內的光動力治療結果顯示出我們的納米顆粒作為藥物載體用于體內癌癥治療,具有良好的應用前景。
【關鍵詞】：二肽 自組裝 納米藥物載體 席夫堿 光動力治療
【學位授予單位】：燕山大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R730.5;TB383.1
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第1章 緒論9-22
• 1.1 癌癥治療方法9-14
• 1.1.1 傳統(tǒng)腫瘤治療方法9-10
• 1.1.2 光動力療法10-14
• 1.2 納米載體14-18
• 1.2.1 高分子聚合物納米顆粒15
• 1.2.2 脂質體納米顆粒15-16
• 1.2.3 刺激響應性的納米載體16-18
• 1.3 二肽分子的組裝及其在生物醫(yī)學中的應用18-20
• 1.4 立題依據(jù)及研究內容20-22
• 第2章 二肽基納米載體的制備及疏水性客體分子的裝載22-43
• 2.1 引言22-23
• 2.2 實驗儀器和材料23-24
• 2.3 實驗方法及表征24-28
• 2.3.1 二肽基納米載體的制備及粒徑調控24-25
• 2.3.2 疏水性客體分子的裝載25
• 2.3.3 對二肽基納米載體表面電位的調節(jié)25-26
• 2.3.4 二肽基納米載體的紫外-可見光譜26
• 2.3.5 納米顆粒的形貌表征26
• 2.3.6 裝載二氫卟吩e6的納米顆粒熒光光譜的測量26
• 2.3.7 納米顆粒裝載二氫卟吩e6含量測定26-27
• 2.3.8 裝載二氫卟吩e6納米顆粒的體外釋放27-28
• 2.3.9 納米顆粒的稀釋穩(wěn)定性28
• 2.4 實驗結果與討論28-41
• 2.4.1 載體的制備及表征28-32
• 2.4.2 納米顆粒對疏水性抗癌藥物的裝載32-35
• 2.4.3 納米顆粒表面電位的調節(jié)35-37
• 2.4.4 二肽基納米載體的紫外-可見吸收及熒光光譜37-38
• 2.4.5 二氫卟吩e6在納米載體中含量的測定38
• 2.4.6 二氫卟吩e6的體外釋放38-40
• 2.4.7 納米顆粒的稀釋穩(wěn)定性40-41
• 2.5 本章小結41-43
• 第3章 負電載藥納米顆粒體外及體內的光動力治療43-62
• 3.1 引言43-44
• 3.2 實驗儀器和藥品44-45
• 3.3 實驗方法45-49
• 3.3.1 細胞培養(yǎng)45-46
• 3.3.2 納米載體的體外細胞攝取46
• 3.3.3 納米藥物在細胞水平的光動力治療46-47
• 3.3.4 納米藥物載體在體內水平的光動力治療評價47-49
• 3.4 結果與討論49-60
• 3.4.1 納米載體的體外細胞攝取49-51
• 3.4.2 納米載體的體外光動力治療效果評價51-54
• 3.4.3 納米藥物載體在體內的光動力治療評價54-60
• 3.5 本章小結60-62
• 結論62-64
• 參考文獻64-72
• 致謝72

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本文編號：1045415