發(fā)布時(shí)間：2017-10-16 23:08

  本文關(guān)鍵詞：單分散二肽基納米載體用于疏水性光敏劑體內(nèi)的光動(dòng)力治療

  更多相關(guān)文章： 二肽 自組裝 納米藥物載體 席夫堿 光動(dòng)力治療

【摘要】：使用肽分子作為構(gòu)筑基元而制備的納米材料被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域,如用于藥物載體、組織工程及基因治療等。在肽分子中,二肽分子二苯丙氨酸(FF)及其衍生物(例如陽離子二苯丙氨酸、半胱氨酸-二苯丙氨酸三肽)由于結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、易于化學(xué)合成和生物功能化、具有良好的生物相容性和組裝形式多樣等性質(zhì)而備受人們的關(guān)注。在本論文中,我們選用陽離子型二苯丙氨酸(CDP)作為構(gòu)筑基元,引入小醛分子戊二醛誘導(dǎo)二肽分子組裝,成功制備出粒徑均一可控的納米球。值得注意的是,我們的納米顆粒對(duì)于疏水性藥物有很強(qiáng)的裝載能力。通過調(diào)節(jié)反應(yīng)條件,納米顆粒的尺寸可控制在100nm以內(nèi),電位可調(diào)節(jié)為-30mv左右。通過控制納米顆粒的粒徑及電位,可使得納米顆粒在體內(nèi)通過EPR效應(yīng)富集于腫瘤部位。我們選用光敏劑分子二氫卟吩e6作為模型藥物裝載于納米顆粒上用于光動(dòng)力治療腫瘤。通過激光共聚焦顯微鏡可觀察到納米顆粒被癌細(xì)胞攝取,并且在體外的細(xì)胞層次的光動(dòng)力治療中,與單獨(dú)的光敏劑分子相比較,載藥納米顆粒裝載展現(xiàn)出更加明顯的細(xì)胞毒性。進(jìn)一步,體內(nèi)的光動(dòng)力治療結(jié)果顯示出我們的納米顆粒作為藥物載體用于體內(nèi)癌癥治療,具有良好的應(yīng)用前景。
【關(guān)鍵詞】：二肽 自組裝 納米藥物載體 席夫堿 光動(dòng)力治療
【學(xué)位授予單位】：燕山大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R730.5;TB383.1
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第1章 緒論9-22
• 1.1 癌癥治療方法9-14
• 1.1.1 傳統(tǒng)腫瘤治療方法9-10
• 1.1.2 光動(dòng)力療法10-14
• 1.2 納米載體14-18
• 1.2.1 高分子聚合物納米顆粒15
• 1.2.2 脂質(zhì)體納米顆粒15-16
• 1.2.3 刺激響應(yīng)性的納米載體16-18
• 1.3 二肽分子的組裝及其在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用18-20
• 1.4 立題依據(jù)及研究?jī)?nèi)容20-22
• 第2章 二肽基納米載體的制備及疏水性客體分子的裝載22-43
• 2.1 引言22-23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和材料23-24
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法及表征24-28
• 2.3.1 二肽基納米載體的制備及粒徑調(diào)控24-25
• 2.3.2 疏水性客體分子的裝載25
• 2.3.3 對(duì)二肽基納米載體表面電位的調(diào)節(jié)25-26
• 2.3.4 二肽基納米載體的紫外-可見光譜26
• 2.3.5 納米顆粒的形貌表征26
• 2.3.6 裝載二氫卟吩e6的納米顆粒熒光光譜的測(cè)量26
• 2.3.7 納米顆粒裝載二氫卟吩e6含量測(cè)定26-27
• 2.3.8 裝載二氫卟吩e6納米顆粒的體外釋放27-28
• 2.3.9 納米顆粒的稀釋穩(wěn)定性28
• 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論28-41
• 2.4.1 載體的制備及表征28-32
• 2.4.2 納米顆粒對(duì)疏水性抗癌藥物的裝載32-35
• 2.4.3 納米顆粒表面電位的調(diào)節(jié)35-37
• 2.4.4 二肽基納米載體的紫外-可見吸收及熒光光譜37-38
• 2.4.5 二氫卟吩e6在納米載體中含量的測(cè)定38
• 2.4.6 二氫卟吩e6的體外釋放38-40
• 2.4.7 納米顆粒的稀釋穩(wěn)定性40-41
• 2.5 本章小結(jié)41-43
• 第3章 負(fù)電載藥納米顆粒體外及體內(nèi)的光動(dòng)力治療43-62
• 3.1 引言43-44
• 3.2 實(shí)驗(yàn)儀器和藥品44-45
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法45-49
• 3.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)45-46
• 3.3.2 納米載體的體外細(xì)胞攝取46
• 3.3.3 納米藥物在細(xì)胞水平的光動(dòng)力治療46-47
• 3.3.4 納米藥物載體在體內(nèi)水平的光動(dòng)力治療評(píng)價(jià)47-49
• 3.4 結(jié)果與討論49-60
• 3.4.1 納米載體的體外細(xì)胞攝取49-51
• 3.4.2 納米載體的體外光動(dòng)力治療效果評(píng)價(jià)51-54
• 3.4.3 納米藥物載體在體內(nèi)的光動(dòng)力治療評(píng)價(jià)54-60
• 3.5 本章小結(jié)60-62
• 結(jié)論62-64
• 參考文獻(xiàn)64-72
• 致謝72

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