發(fā)布時間：2017-10-16 22:35

  本文關(guān)鍵詞：分子遺傳學(xué)聯(lián)合骨髓象檢測在正常核型急性髓細胞白血病預(yù)后判斷中的價值

  更多相關(guān)文章： 急性髓細胞白血病 分子遺傳學(xué) NPM1 FLT3 骨髓象檢測 預(yù)后

【摘要】：目的:探討分子遺傳學(xué)(NPM1和FLT3基因突變)聯(lián)合骨髓象檢測對初治、正常核型急性髓細胞白血病(Cytogenetically Normal-Acute Myeloid Leukemia,CN-AML)患者預(yù)后影響的規(guī)律,尋找AML預(yù)后判斷的新模式。方法:回顧性分析2010年1月至2014年1月長治醫(yī)學(xué)院附屬和平醫(yī)院血液內(nèi)科、和濟醫(yī)院血液內(nèi)科的初治并且有細胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)資料的CN-AML患者(非M3型)的臨床資料,入組患者均在誘導(dǎo)治療結(jié)束當(dāng)天或結(jié)束后第1天(T時間點)和�；熀�7-10天(骨髓抑制期)行骨髓象檢測。根據(jù)分子遺傳學(xué)(FLT3和NPM1基因狀態(tài))、骨髓幼稚細胞比例(T時間點及骨髓抑制期)對CN-AML患者分別進行單因素和多因素預(yù)后分析。結(jié)果:1根據(jù)FLT3和NPM1基因狀態(tài)對入組的CN-AML患者進行單因素分析,FLT3+組的完全緩解(Complete Remission,CR)率是13.9%、2年無復(fù)發(fā)生存(Relapse Free Survival,RFS)率為5.6%、2年總生存(Overall Survival,OS)率為19.4%,中位RFS及中位OS分別為6.9個月和9.4個月,與FLT3-組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001);而NPM1+組與NPM1-組預(yù)后相當(dāng),CR率、RFS及OS差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2根據(jù)FLT3和NPM1基因檢測結(jié)果將CN-AML患者分為4組:NPM1+/FLT3-、NPM1-/FLT3-、NPM1-/FLT3+和NPM1+/FLT3+,NPM1+/FLT3-組的CR率、RFS及OS明顯優(yōu)于其余3組;NPM1-/FLT3-預(yù)后居中;NPM1-/FLT3+和NPM1+/FLT3+預(yù)后最差,且后2組患者的CR率、RFS及OS進行組間比較后,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。因此,定義NPM1+/FLT3-患者為良好組、NPM1-/FLT3-患者為中等組、NPM1-/FLT3+和NPM1+/FLT3+患者為不良組。3入組患者均在T時間點和骨髓抑制期行骨髓象檢測,不同時間點骨髓幼稚細胞比例0.05者的CR率、RFS和OS均明顯優(yōu)于≥0.05者(P0.05),且T時間點與骨髓抑制期的骨髓象有相關(guān)性(r=0.972,P0.001)。4 CN-AML患者根據(jù)FLT3和NPM1基因分為良好組、中等組及不良組后,聯(lián)合T時間點骨髓幼稚細胞比例再次進行預(yù)后分析,發(fā)現(xiàn)中等組中T時間點骨髓幼稚細胞比例0.05者與良好組預(yù)后接近,可將其歸入良好組;不良組中T時間點骨髓幼稚細胞比例0.05與中等組中≥0.05者預(yù)后相當(dāng),將其歸入中等組;而不良組中≥0.05者預(yù)后最差。5經(jīng)過COX多因素回歸分析,FLT3基因和T時間點骨髓幼稚細胞比例均可作為影響CN-AML患者RFS和OS的獨立預(yù)后因素,而NPM1可以作為影響FLT3-患者RFS和OS的獨立預(yù)后因素。結(jié)論:初治的CN-AML患者,應(yīng)積極進行分子遺傳學(xué)檢測,初步進行危險度分層,有利于指導(dǎo)臨床方案的選擇;誘導(dǎo)化療結(jié)束后,根據(jù)T時間點骨髓幼稚細胞比例,可以早期、客觀地評估CN-AML患者對化療方案的反應(yīng)性及敏感性,并且可以指導(dǎo)進一步的治療策略;FLT3和T時間點骨髓幼稚細胞比例可以作為影響CN-AML患者RFS和OS的獨立預(yù)后因素(P0.05),NPM1可以作為影響FLT3-患者RFS和OS的獨立預(yù)后因素(P=0.024,P=0.038)。
【關(guān)鍵詞】：急性髓細胞白血病 分子遺傳學(xué) NPM1 FLT3 骨髓象檢測 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 摘要5-7
• abstract7-9
• 常用縮寫詞中英文對照表9-11
• 前言11-13
• 1 對象與方法13-16
• 1.1 研究對象13
• 1.2 治療方案與療效評價13-14
• 1.3 研究方法與分組方式14-15
• 1.4 統(tǒng)計學(xué)分析15-16
• 2 結(jié)果16-28
• 2.1 FLT3或NPM1基因突變的頻率16-17
• 2.2 誘導(dǎo)化療后的預(yù)后分析17-26
• 2.3 COX多元回歸模型分析26-28
• 3 討論28-30
• 4 結(jié)論30-31
• 參考文獻31-32
• 綜述32-41
• 參考文獻37-41
• 致謝41-43
• 在學(xué)期間研究成果43-44
• 個人簡歷44

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本文編號：1045324