本文關(guān)鍵詞：FAM83D通過調(diào)控EMT過程促進肝細胞肝癌對索拉菲尼耐藥

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【摘要】：背景：索拉菲尼是目前唯一批準上市的能改善晚期肝細胞性肝癌患者生存的靶向藥物,因容易產(chǎn)生藥物耐藥性而在使用方面受限。FAM83D是一種致癌基因存在于多種腫瘤組織中,能通過調(diào)節(jié)MAPK信號通路促進癌細胞增殖。目前尚未有FAM83D在肝癌細胞耐藥機制方面的相關(guān)報道。目的：研究FAM83D在肝癌細胞株中表達的情況,并研究其表達的水平高低與肝癌細胞對索拉菲尼治療相關(guān)的耐藥性方面的關(guān)系。方法：通過隨機選取臨床肝移植術(shù)后服用索拉菲尼病人的標本進行免疫組化和RT-PCR分析,研究FAM83D的表達與患者疾病復(fù)發(fā)情況的關(guān)系；通過siRNA干擾敲低細胞FAM83D基因的表達,并采用CCK8試驗研究其與索拉菲尼藥物治療的相關(guān)性,并進一步對其可能涉及的相關(guān)機制進行研究。結(jié)果：在肝移植術(shù)后進行索拉菲尼患者中,復(fù)發(fā)病人標本中FAM83D的表達水平較未復(fù)發(fā)病人的明顯增高；該基因的敲減可以協(xié)同索拉菲尼的治療效果,并增強其抑制細胞增殖的作用。該過程涉及MAPK信號通路和TGF-β信號通路的抑制、Hippo信號通路的激活。EMT過程的抑制阻止細胞從藥物敏感到藥物抵抗狀態(tài)的轉(zhuǎn)變,進一步協(xié)同索拉菲尼靶向治療的效果。結(jié)論：FAM83D的高表達參與肝細胞肝癌的發(fā)生發(fā)展,并參與索拉菲尼獲得性耐藥；可以作為一個潛在重要預(yù)后預(yù)測指標,為患者個性化治療方案的制定提供有效依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：肝細胞肝癌索拉菲尼 FAM83D 耐藥性 上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 縮略詞表9-12
• 1 前言12-15
• 2 實驗材料與方法15-25
• 2.1 實驗材料15-16
• 2.2 實驗方法16-24
• 2.3 統(tǒng)計學分析24-25
• 3 結(jié)果25-31
• 3.1 FAM83D在肝移植術(shù)后病人標本中呈現(xiàn)高水平表達25-26
• 3.2 體外試驗中FAM83D的表達減少可以協(xié)同索拉菲尼治療效果,抑制HCC-細胞增殖26-28
• 3.3 FAM83D表達水平減少可以通過抑制EMT過程,進而改善HCC細胞對索拉菲尼的耐藥性28-31
• 4 討論31-34
• 5 結(jié)論34-35
• 參考文獻35-40
• 綜述40-61
• 參考文獻52-61

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

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本文編號：1041497