本文關(guān)鍵詞：Mfn2和ERβ在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:乳腺癌是乳腺上皮組織的惡性腫瘤,其發(fā)生發(fā)展過程與許多癌基因及抑癌基因的表達(dá)關(guān)系密切。細(xì)胞增殖抑制基因(hyperplasic suppress gene,HSG)又名線粒體融合蛋白-2(mitofusin-2,mfn2)對(duì)多種腫瘤傳代細(xì)胞系有明顯的生長抑制和誘導(dǎo)凋亡的作用,是目前較新的抑癌基因。有研究從分子生物學(xué)水平證實(shí)mfn2通過抑制Ras-ERK信號(hào)通路負(fù)向調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移,提示mfn2可能在人類惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。眾所周知,大約70%的乳腺癌組織表達(dá)ERβ,很多乳腺癌組織同時(shí)表達(dá)ERα和ERβ。部分研究表明,ERβ在多數(shù)情況下發(fā)揮著抑癌作用,其表達(dá)的缺失可能促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。我們前期研究發(fā)現(xiàn)ERβ表達(dá)質(zhì)粒的轉(zhuǎn)染可以抑制MCF-7細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)染了mfn2表達(dá)質(zhì)粒的MCF-7細(xì)胞遷移能力明顯下降,同時(shí)發(fā)現(xiàn)ERβ可以通過影響mfn2的表達(dá)抑制E2誘導(dǎo)的MCF-7細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。本試驗(yàn)從整體水平觀察了兩者之間的關(guān)系,進(jìn)一步印證前期的研究工作。方法:隨機(jī)選用2008年1月至12月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院乳腺癌患者術(shù)后石蠟標(biāo)本95例。所有患者均為女性,年齡范圍31~88歲。每例患者術(shù)前均未行化療、放療及內(nèi)分泌等治療。按照《乳腺腫瘤WHO組織學(xué)分類、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》(2012年版)對(duì)全部切片進(jìn)行組織病理學(xué)分型、分級(jí)。95例均為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌,其中組織學(xué)分級(jí)Ⅰ級(jí)13例、Ⅱ級(jí)63例、Ⅲ級(jí)19例。依照AJCC乳腺癌TNM臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(2009年版),TNM分期Ⅰ期12例、Ⅱ期69例、Ⅲ期14例。另外取癌旁正常導(dǎo)管上皮組織(均取自距原發(fā)癌灶5cm處的正常乳腺組織標(biāo)本,并經(jīng)病理證實(shí))30例為對(duì)照。通過免疫組織化學(xué)方法檢測所取組織中ERβ和mfn2的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用χ2檢驗(yàn)和變量相關(guān)性分析。結(jié)果:1 Mfn2和ERβ在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中陽性表達(dá)低于正常乳腺導(dǎo)管上皮組織(P均0.05),兩者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2 Mfn2和ERβ的陽性表達(dá)在≤50歲和50歲兩組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。3 Mfn2和ERβ的陽性表達(dá)在組織學(xué)病理分級(jí)為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)的三組間隨著分化程度的降低,兩者陽性表達(dá)率下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。4 Mfn2和ERβ的陽性表達(dá)在淋巴結(jié)受累情況0、1-3、≥4的三組間隨著淋巴結(jié)受累的增多,表達(dá)率下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5 Mfn2和ERβ的陽性表達(dá)在TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期三組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。6 Mfn2和ERβ的陽性表達(dá)在腫瘤大小≤2cm和2cm兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均0.05)。7乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中mfn2和ERβ陽性表達(dá)成正相關(guān)。結(jié)論:mfn2和ERβ的陽性表達(dá)在乳腺正常導(dǎo)管上皮組織均顯著高于乳腺導(dǎo)管癌組織。mfn2和ERβ的陽性表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的淋巴結(jié)受累狀況、組織學(xué)分級(jí)呈負(fù)相關(guān)。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中mfn2和ERβ陽性表達(dá)成正相關(guān)。mfn2和ERβ的陽性表達(dá)與患者年齡、腫瘤最大直徑以及TNM分期無關(guān)。mfn2和ERβ的陽性表達(dá)隨著乳腺癌惡性程度的增加、受累淋巴結(jié)增多而降低,提示兩者表達(dá)的缺失促進(jìn)了乳腺癌的浸潤及轉(zhuǎn)移,說明兩者表達(dá)的缺失與乳腺癌預(yù)后不良有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺腫瘤 mfn2 ERβ 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-13
• 結(jié)果13-16
• 附圖16-20
• 附表20-26
• 討論26-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 綜述HSG/Mfn2與乳腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展33-39
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 致謝39-40
• 個(gè)人簡歷40

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1036516