發(fā)布時間：2017-10-15 03:05

  本文關(guān)鍵詞：肝癌肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)與肝再生關(guān)系的實驗研究

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【摘要】：目的:探討肝癌肝移植術(shù)后肝再生過程對腫瘤復(fù)發(fā)的影響及其可能的發(fā)生機制。方法:SPF級健康成年雌性Wistar大鼠18只,8-10周齡,體重200-230g,采用隨機數(shù)字表法隨機分為3組,H0組:大鼠行開腹并充分游離肝臟周圍韌帶后經(jīng)門靜脈注射Walker 256腫瘤細胞懸液0.5ml(約5.0×105個);H30組:切除大鼠肝臟約30%后經(jīng)門靜脈注射Walker 256腫瘤細胞懸液0.5ml;H70組:切除大鼠肝臟約70%后經(jīng)門靜脈注射Walker 256腫瘤細胞懸液0.5ml,術(shù)后經(jīng)皮下注射FK506模擬肝移植術(shù)后免疫抑制狀態(tài)。比較不同比例肝切組術(shù)后3周腫瘤復(fù)發(fā)率、大鼠體重變化、荷瘤肝重、荷瘤肝體質(zhì)量比等一般觀察指標(biāo)判斷肝再生過程對腫瘤復(fù)發(fā)的影響。光鏡下觀察瘤肝組織病理學(xué)切片,Western Blot測定腫瘤組織CAPNS-1表達水平,免疫組化染色測定腫瘤組織PCNA指數(shù),進一步判斷腫瘤組織侵襲性。應(yīng)用Western Blot、RT-PCR分別檢測c-met、VEGFR-2蛋白和mRNA表達水平,判斷c-met、VEGFR-2的表達是否與腫瘤組織的侵襲、浸潤存在相關(guān)性。結(jié)果:術(shù)后3周各實驗組大鼠均存活,且均在肝臟內(nèi)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腫瘤結(jié)節(jié),各實驗組腫瘤復(fù)發(fā)率比較無差異。與H0、H30組相比,H70組腫瘤組織表現(xiàn)出更高的侵襲性與惡性潛能,HE染色示H70組肝組織內(nèi)彌漫性分布的腫瘤細胞團灶,術(shù)后3周H70組大鼠體重變化、荷瘤肝重、荷瘤肝體質(zhì)量比明顯高于H0、H30組(P0.05)。與H0、H30組相比,Western Blot示H70組腫瘤組織中CAPNS-1表達明顯增加(P0.05),免疫組化染色示H70組腫瘤組織PCNA指數(shù)明顯升高(P0.05)。Western Blot、RT-PCR分別示H70組腫瘤組織中c-met、VEGFR-2的蛋白和mRNA表達明顯增加(P0.05),且c-met、VEGFR-2的表達分別與大鼠體重變化、荷瘤肝重、荷瘤肝體質(zhì)量比、CAPNS-1表達之間存在明顯相關(guān)性。結(jié)論:肝癌肝移植術(shù)后肝再生過程可促進腫瘤組織的生長與惡性轉(zhuǎn)換,其原因可能與肝再生過程中釋放的再生因子有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：肝移植 腫瘤復(fù)發(fā) 肝細胞肝癌 肝再生
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 縮略語/符號說明9-11
• 前言11-13
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 1 對象和方法13-23
• 1.1 對象13-15
• 1.1.1 實驗動物13
• 1.1.2 主要儀器設(shè)備13-15
• 1.2 動物模型的建立與分組15-16
• 1.2.1 含Walker 256腫瘤細胞的細胞懸液制備15
• 1.2.2 大鼠肝部分切除術(shù)的方法15-16
• 1.2.3 實驗分組及術(shù)后處理16
• 1.3 標(biāo)本采集16-17
• 1.4 檢測指標(biāo)與方法17-22
• 1.4.1 ALT、AST、ALB以及TB的測定17
• 1.4.2 肝組織的常規(guī)病理學(xué)檢查17
• 1.4.3 免疫組化染色測定腫瘤組織PCNA指數(shù)17
• 1.4.4 RT-PCR檢測c-met、VEGFR-2 mRNA表達水平17-20
• 1.4.5 Western Blot檢測CAPNS-1、c-met、VEGFR-2 蛋白表達水平20-22
• 1.5 統(tǒng)計學(xué)處理22-23
• 2 結(jié)果23-28
• 2.1 術(shù)后存活率及一般觀察指標(biāo)23-24
• 2.2 肝組織的常規(guī)病理學(xué)檢查24-25
• 2.3 腫瘤的侵襲性25-26
• 2.4 腫瘤組織中C-MET、VEGFR-2 的蛋白表達及MRNA水平26-28
• 3 討論28-35
• 3.1 肝癌肝移植術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)模型的建立28-29
• 3.2 LDLT術(shù)后影響腫瘤復(fù)發(fā)的相關(guān)因素29-30
• 3.3 肝再生對腫瘤復(fù)發(fā)的影響30-32
• 3.4 肝再生促進腫瘤復(fù)發(fā)的可能機制32-35
• 4 小結(jié)35-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻37-43
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明43-44
• 綜述44-55
• 綜述參考文獻50-55
• 致謝55

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 山長亮;張帥;張曉東;葉麗虹;;乙肝病毒X蛋白突變體(HBxΔ127)通過ERK上調(diào)鈣蛋白酶小亞基1促進肝癌細胞遷移[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;2011年05期

2 馬毅;華峗鵬;陳祖兵;張晉昕;;大鼠肝癌模型的化學(xué)誘導(dǎo)及肝癌肝移植模型的建立[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2006年12期

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本文編號：1034701