本文關(guān)鍵詞：CBX7和EZH2在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：乳腺癌是中國女性最常罹患的癌癥,全球腫瘤流行病統(tǒng)計數(shù)據(jù)(GLOBACAN)顯示2012年約有1,700,000名女性罹患乳腺癌,其中522,000例因其致死[1]。乳腺癌在病因和病理學(xué)特征上呈現(xiàn)多樣性表現(xiàn),及時的診斷與有效的治療與病人的預(yù)后息息相關(guān)。除了傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療等治療手段外,分子靶向治療一直處于治療手段的研究熱點,明確乳腺癌患者可靠有效的分子生物學(xué)指標(biāo),可以協(xié)助診斷早期乳腺癌,發(fā)現(xiàn)新的預(yù)防策略以并制定出相應(yīng)的個體化治療方案,延長患者的生存期,降低患者的死亡率。多梳基因家族(polycomb group,Pc G)成員通過圍繞在染色質(zhì)周圍形成多梳蛋白復(fù)合體(PRCs)對靶基因發(fā)揮表觀遺傳學(xué)的修飾作用進(jìn)而介導(dǎo)靶基因的沉默,該過程在X染色體的失活、細(xì)胞周期的控制、細(xì)胞的發(fā)育分化、細(xì)胞增殖衰老與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中均發(fā)揮重要作用[2]。色素框同源物7(chromobox homolog 7,CBX7)基因和zeste基因增強子同源物2(enhancer of zeste homolog2,EZH2)同屬于PCG家族,分別參與形成多梳蛋白復(fù)合體1(polycomb group complex 1,PRC1)和多梳蛋白復(fù)合體2(polycomb group complex 2,PRC2)來發(fā)揮各自生物學(xué)功能。大量研究表明,CBX7和EZH2的異常表達(dá)與多種腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化、發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。目前,CBX7與EZH2在乳腺癌中的相關(guān)研究鮮有報道。目的本研究通過分析CBX7和EZH2在人乳腺癌組織、乳腺良性腫瘤組織及正常乳腺組織中基因表達(dá)水和蛋白表達(dá)水平的差異,探討二者的相關(guān)性及其同各臨床病理特征之間的關(guān)系,以期為乳腺癌的臨床診斷與治療提供參考指標(biāo)。方法1.研究對象及分組:本實驗研究對象設(shè)置為三組共80例,包括人乳腺癌組織40例和乳腺良性腫瘤組織20例及正常乳腺組織20例。2.采用RT-PCR法檢測三組中CBX7和EZH2 m RNA的表達(dá)水平。3.采用免疫組織化學(xué)染色SP法檢測三組中CBX7和EZH2蛋白表達(dá)水平。4.分析兩者在乳腺癌組織中基因和蛋白的表達(dá)水平及二者之間的相關(guān)性,并探討兩者的異常表達(dá)與患者的發(fā)病年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期、組織學(xué)分級等臨床病理因素的關(guān)系。5.統(tǒng)計學(xué)分析:采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,視統(tǒng)計學(xué)分析的性質(zhì)不同采用t檢驗、方差分析、秩和檢驗、確切概率法、Pearson相關(guān)分析,以α=0.05為顯著性檢驗水準(zhǔn)。結(jié)果1.CBX7 m RNA表達(dá)量與蛋白表達(dá)率在人正常乳腺組織、乳腺良性腫瘤組織及人乳腺癌組織中依次降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。2.EZH2 m RNA與蛋白表達(dá)率在人正常乳腺組織、乳腺良性腫瘤組織及人乳腺癌組織中表達(dá)依次降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。3.乳腺癌組織中CBX7和EZH2 m RNA與蛋白表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.414,P=0.008;r=-0.794,P=0.015)。4.CBX7與EZH2 m RNA與蛋白表達(dá)與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及腫瘤的臨床分期相關(guān)(均P0.05),而與患者的年齡、絕經(jīng)狀況、腫瘤大小及組織學(xué)分級無關(guān)(均P0.05)。結(jié)論1.人乳腺癌組織中CBX7異常低表達(dá)與EZH2異常高表達(dá)可能參與乳腺癌組織惡性轉(zhuǎn)變和演進(jìn);2.人乳腺癌組織中EZH2與CBX7兩個指標(biāo)的聯(lián)合檢測可能為乳腺癌的早期診斷、靶向治療及判斷乳腺癌預(yù)后等研究提供有效的參考指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：乳腺惡性腫瘤 zeste基因增強子同源物2 色素框同源物7 逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng) 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 1 引言12-16
• 2 材料與方法16-25
• 3 結(jié)果25-29
• 4 討論29-36
• 5 結(jié)論36-37
• 6 創(chuàng)新點37-38
• 7 總結(jié)與展望38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述部分 CBX7 的研究進(jìn)展43-58
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 個人簡歷及在研期間發(fā)表論文58-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 姚凡;劉崇;房月;毛曉韻;金鋒;;EZH2在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;2013年02期

2 石建偉;唐智柳;蔡美玉;薛迪;;2008~2012年我國女性乳腺癌流行狀況的系統(tǒng)性綜述[J];中國婦幼保健;2014年10期

3 Rong-gang MA;Yang ZHANG;Ting-ting SUN;Bo CHENG;;多梳抑制復(fù)合體PRC1的核心組分CBX家族蛋白在表觀遺傳調(diào)控中的作用(英文)[J];Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology);2014年05期

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本文編號：1030252