本文關(guān)鍵詞：晚期胃癌含鉑類藥物敏感性與ERCC2、P53表達(dá)關(guān)聯(lián)性研究

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【摘要】：背景與目的:晚期胃癌在我國發(fā)病率及死亡率較高,對于晚期胃癌,化療為主要的治療手段。但多數(shù)患者在化療后出現(xiàn)對化療藥物的耐藥,導(dǎo)致病情進(jìn)展,引起生存期的縮短。晚期胃癌的化療多以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案。鉑類藥物進(jìn)入體內(nèi),作用于DNA,與DNA鏈上鳥嘌呤核苷酸堿基配位形成加合物,形成Pt-DNA鏈內(nèi)交連、Pt-DNA鏈間交連或者蛋白質(zhì)與Pt-DNA三元加合物,形成鉑-DNA聚合物,阻礙復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。體內(nèi)核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)可以修復(fù)鉑類藥物引起的DNA損傷。切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因2(ERCC2)所編碼的ERCC2蛋白具有解旋酶作用,識(shí)別DNA損傷部位,解開受損的雙螺旋,修復(fù)DNA損傷;而P53基因參與NER過程,且具有調(diào)節(jié)細(xì)胞周期,誘導(dǎo)凋亡的作用,可引起鉑類藥物耐藥。本研究利用免疫組化方法檢測胃癌組織中ERCC2、P53的表達(dá),并與含鉑藥物聯(lián)合方案的化療療效進(jìn)行相關(guān)性分析,期望指導(dǎo)胃癌的個(gè)體化治療。方法:利用免疫組化方法對56例晚期胃癌病理標(biāo)本進(jìn)行檢測ERCC2、P53蛋白。并對患者使用以鉑類為主的聯(lián)合化療,進(jìn)行療效評價(jià),計(jì)算總緩解率,并記錄總生存期(OS),無進(jìn)展生存期(PFS),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:56例晚期胃癌患者中,ERCC2陽性表達(dá)11例,P53陽性表達(dá)32例。ERCC2及P53均表達(dá)陽性者7例。ERCC2、P53陽性表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤分化無相關(guān)(P0.05)。ERCC2與P53二者之間表達(dá)無相關(guān)。56例患者化療后,CR 1例,PR 25例,SD 22例,PD 8例。ERCC2陽性表達(dá)的總緩解率為18.2%,陰性表達(dá)的總緩解率為53.3%。而P53陽性表達(dá)的總緩解率為34.4%,陰性表達(dá)的總緩解率為62.5%。ERCC2及P53表達(dá)陽性其化療緩解率均較陰性表達(dá)者低(P0.05)。ERCC2陽性表達(dá)中位PFS為6個(gè)月,陰性者表達(dá)中位PFS為8個(gè)月。P53陽性表達(dá)中位PFS為6個(gè)月,陰性表達(dá)中位PFS為9個(gè)月。ERCC2陽性表達(dá)中位OS為10個(gè)月,陰性表達(dá)中位OS為15個(gè)月。P53陽性表達(dá)中位OS為10個(gè)月,陰性者表達(dá)中位OS為19個(gè)月。ERCC2及P53陽性中位OS較陰性者縮短(P0.05),P53陽性中位PFS縮短(P0.05)。結(jié)論:ERCC2及P53表達(dá)陽性者化療總緩解率低。ERCC2及P53陰性表達(dá)者在總生存期均高于陽性表達(dá)者。P53陰性表達(dá)者無進(jìn)展生存期高于陽性表達(dá)者。ERCC2及P53的表達(dá)可能成為判斷含鉑藥物化療療效及預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：晚期胃癌 ERCC2 P53 鉑類藥物
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 引言11-19
• 材料與方法19-23
• 結(jié)果23-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-37
• 附錄37-38
• 致謝38-39
• 文獻(xiàn)綜述39-48
• 參考文獻(xiàn)45-48

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