本文關(guān)鍵詞：claudin-3.claudin-4在結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸癌中的表達(dá)

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【摘要】：目的:近年來,結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變有逐年上升的趨勢,嚴(yán)重影響人們的身體健康,縮短平均壽命。目前認(rèn)為結(jié)腸癌發(fā)生機(jī)制主要為:1.腺瘤癌變;2.潰瘍性結(jié)腸炎-大腸癌通路;3.幼年性息肉病-癌途徑。其中腺瘤癌變通路占絕大部分。正常黏膜由于APC突變導(dǎo)致細(xì)胞增生,DNA甲基化異常促進(jìn)腺瘤形成,再由于Ras突變及DCC丟失、P53突變形成腺癌。另外微衛(wèi)星的不穩(wěn)定性也是遺傳性非息肉病性大腸癌的發(fā)病因素,無論何種原因,癌干細(xì)胞的形成無疑是癌發(fā)生的關(guān)鍵因素,上皮起源的癌干細(xì)胞可能經(jīng)歷上皮細(xì)胞到間充質(zhì)的轉(zhuǎn)變,導(dǎo)致間充質(zhì)特征的癌干細(xì)胞產(chǎn)生,多種研究表明claudin是形成上皮-間充質(zhì)-癌干細(xì)胞的關(guān)鍵因子。Claudin即閉鎖蛋白是構(gòu)成細(xì)胞間緊密連接的最重要的膜蛋白結(jié)構(gòu)分子,緊密連接(tight junction TJ)是胃腸粘膜上皮細(xì)胞間最重要的細(xì)胞間連接,位于連接復(fù)合體上極,負(fù)責(zé)形成細(xì)胞間柵欄和屏障功能,緊密連接蛋白包括claudin、occludin、ZOs以及連接粘附分子(JAM)等,claudin結(jié)構(gòu)及功能變化導(dǎo)致緊密連接的結(jié)構(gòu)和功能改變,緊密連接滲透功能的改變導(dǎo)致更多的營養(yǎng)物質(zhì)供腫瘤生長,而細(xì)胞與緊密連接的破壞使細(xì)胞間抑制減弱,相臨細(xì)胞互相融合使癌細(xì)胞呈倍數(shù)增多,乃至沿淋巴和血液向遠(yuǎn)處傳播。Claudin-3和claudin-4同起源于7號染色體長臂1區(qū)1帶2亞帶3次亞帶,多項(xiàng)研究提示在結(jié)腸癌中claudin-3、-4均表達(dá)為升高,但有相反結(jié)論,在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中claudin-4下降。本實(shí)驗(yàn)旨在檢測claudin-3和claudin-4在正常結(jié)直腸粘膜、不同病理類型的結(jié)直腸腺瘤和結(jié)直腸癌中的表達(dá),探討它們在預(yù)示結(jié)直腸腺瘤惡變中的作用。方法:①實(shí)驗(yàn)材料:收集2012年1月-2013年6月解放軍252醫(yī)院經(jīng)普外科手術(shù)切除的結(jié)直腸癌60例及配對正常大腸粘膜組織40例(即癌旁正常組織,取自手術(shù)切除殘端,距離癌組織5cm以上),60例大腸癌患者術(shù)前均未進(jìn)行化療、放療及靶向治療。解放軍252醫(yī)院消化內(nèi)鏡中心結(jié)直腸腺瘤切除后取材90例,包括管狀腺瘤30例,混合型性腺瘤30例,絨毛狀腺瘤30例。所有標(biāo)本均經(jīng)資深病理科醫(yī)師審查及篩選。②檢測指標(biāo):HE染色觀察結(jié)直腸腺瘤、結(jié)直腸癌以及正常結(jié)直腸粘膜的顯微鏡下的形態(tài)學(xué)變化,區(qū)分結(jié)直腸腺瘤的病理類型和組織分化程度。采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測claudin-3、claudin-4在細(xì)胞中的定位及表達(dá)情況。③數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析:檢測值采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中的χ2檢驗(yàn),P0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 Claudin-3主要分布在正常組織靠腸腔面上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜表達(dá),腔內(nèi)分泌物亦有表達(dá),claudin-3在正常結(jié)直腸粘膜組、腺瘤組、結(jié)直腸癌組表達(dá)之間均有顯著性差異,P0.05,陽性表達(dá)率分別為12.5%,41.1%,73.3%;在管狀腺瘤、管狀絨毛狀混合腺瘤和絨毛狀腺瘤中表達(dá)逐漸升高,有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05,陽性表達(dá)率分別為23.3%,43.33%,56.67%。2 Claudin4主要分布在正常組織靠腸腔面上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜和胞質(zhì)中,在腺瘤中細(xì)胞膜上分布更多,結(jié)直腸癌中亦以細(xì)胞膜表現(xiàn)為主;在腺瘤中表達(dá)最高,結(jié)直腸癌組織中表達(dá)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05,陽性表達(dá)率分別為55%,67.8%,43.3%,在三種腺瘤中絨毛狀腺瘤表達(dá)最高。管狀腺瘤、管狀絨毛狀混合腺瘤、絨毛狀腺瘤中陽性表達(dá)率分別為46.67%、70.0%、86.67%。結(jié)論:1 Claudin-3與結(jié)直腸腺瘤的惡變及結(jié)直腸癌的發(fā)生密切相關(guān)。絨毛狀腺瘤惡變幾率明顯高于管狀及混合腺瘤,與大腸癌的發(fā)生更密切相關(guān)。Claudin-3可以作為評估結(jié)直腸腺瘤的進(jìn)展和結(jié)直腸癌發(fā)生的檢測指標(biāo),有可能成為預(yù)測結(jié)直腸腺瘤惡變的分子生物學(xué)指標(biāo)。2 Claudin-4在正常腸上皮中存在,在腺瘤中表達(dá)升高,在絨毛狀腺瘤中最高,在結(jié)直腸癌中表達(dá)下降,其意義尚有待于進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸腺瘤 結(jié)直腸癌 免疫組化 claudin-3 claudin-4 表達(dá)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-13
• 結(jié)果13-14
• 附圖14-17
• 附表17-19
• 討論19-23
• 結(jié)論23
• 參考文獻(xiàn)23-25
• 綜述 Claudin與胃腸道腫瘤25-38
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 致謝38-39
• 個(gè)人簡歷39

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 紀(jì)小奇;張榮新;曹金林;朱金海;;claudin-3、4在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義[J];蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年01期

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本文編號：1022294