自體DC-CIK細(xì)胞治療晚期惡性腫瘤患者的療效分析
本文關(guān)鍵詞:自體DC-CIK細(xì)胞治療晚期惡性腫瘤患者的療效分析
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【摘要】:目的本試驗(yàn)通過(guò)對(duì)30例晚期惡性腫瘤患者進(jìn)行自體DC-CIK細(xì)胞免疫治療的臨床試驗(yàn),統(tǒng)計(jì)患者治療前后外周血中各免疫細(xì)胞比例及生活質(zhì)量評(píng)分量表等方面的數(shù)據(jù)變化,以闡述Dc-CIK治療對(duì)晚期惡性腫瘤患者的臨床療效及免疫系統(tǒng)的影響。方法收集2014年1月1日至2015年3月1日于安徽省立醫(yī)院腫瘤化療科就診,且經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查明確診斷為晚期惡性腫瘤的患者共30例。其中男性20例,女性10例,平均年齡63.27±11.27歲,病理類型為腎透明細(xì)胞癌10例(33.3%),惡性黑色素瘤10例(33.3%),胃癌(腺癌)2例(6%),非小細(xì)胞肺癌2例(6%),結(jié)直腸腺癌2例(6%),卵巢癌2例(6%),輸尿管癌1例(3%),子宮內(nèi)膜癌1例(3%),多伴有不同器官的轉(zhuǎn)移病灶,以上患者均接受兩周期DC-CIK細(xì)胞免疫治療。分離患者外周血單個(gè)核細(xì)胞,用密度梯度離心法提取淋巴細(xì)胞,充分洗滌,加入培養(yǎng)液后將其混懸于8張6孔培養(yǎng)板,置于37.5℃、5%C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)2小時(shí),使懸浮細(xì)胞與疏松貼壁細(xì)胞分離,懸浮細(xì)胞使用含一定比例的CD3單克隆抗體、IFN-γ、IL-2、患者自體滅活血清、滅活小牛血清、慶大霉素的BTN無(wú)血清培養(yǎng)液誘導(dǎo)分化為CIK細(xì)胞,貼壁細(xì)胞用GM-CSF、IL-4、 TNF-a按一定比例依次誘導(dǎo)分化為DC細(xì)胞,在37.5℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng),定期觀察細(xì)胞長(zhǎng)勢(shì)并及時(shí)補(bǔ)充培養(yǎng)液和細(xì)胞因子,細(xì)胞培養(yǎng)成熟后,經(jīng)細(xì)菌、真菌、支原體檢測(cè)為陰性,且臺(tái)盼藍(lán)染色活細(xì)胞95%時(shí),采集DC-CIK細(xì)胞,生理鹽水洗滌3次,加入含患者自體滅活血清的生理鹽水中,以細(xì)胞數(shù)為(1-3)x109/次靜脈回輸。使用流式細(xì)胞儀對(duì)患者回輸前后外周血各免疫細(xì)胞比例進(jìn)行檢測(cè),使用EORTC-QLQ評(píng)分量表評(píng)估患者回輸前后生活質(zhì)量各方面變化,同時(shí)觀察患者細(xì)胞回輸后的不良反應(yīng)。結(jié)果患者進(jìn)行DC-CIK細(xì)胞治療后,評(píng)效為CR的人數(shù)為0例,PR的人數(shù)為0例,SD的人數(shù)為11例(36.67%),PD的人數(shù)為19例(63.33%),故ORR為0.00%,DCR約占36.67%。治療后患者外周血中CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3-CD16+CD56+NK細(xì)胞、CD3+CD56+細(xì)胞比例較治療前升高,但CD3+CD8+T細(xì)胞比例較前下降,故CD3+CD4+/CD3+CD8+較前升高,CD3-CD19+細(xì)胞、CD3+CD56-細(xì)胞、CD8+CD3-CD19+B細(xì)胞比例無(wú)明顯變化。將患者治療前后QOL評(píng)分進(jìn)行匯總后統(tǒng)計(jì)分析,可以看出治療后患者生活質(zhì)量在角色/認(rèn)知/社會(huì)功能、總健康狀況、惡心嘔吐、氣促、失眠、便秘、腹瀉等方面有所改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而DC-CIK治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為體溫一過(guò)性升高、過(guò)敏、失眠等等,經(jīng)臨床對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。結(jié)論DC-CIK治療系自體免疫細(xì)胞體外誘導(dǎo)成熟,回輸不良反應(yīng)小、安全性高,可改善晚期惡性腫瘤患者免疫功能和生活質(zhì)量,在臨床治療中有一定療效,可作為放化療失敗患者的臨床輔助治療選擇之一。
【關(guān)鍵詞】:樹突狀細(xì)胞 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞 晚期實(shí)體瘤 淋巴細(xì)胞亞群 生活質(zhì)量
【學(xué)位授予單位】:安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R730.51
【目錄】:
- 中英文縮略詞表5-6
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-11
- 引言11-12
- 材料與方法12-16
- 結(jié)果16-20
- 討論20-30
- 結(jié)論30
- 不足之處30-31
- 參考文獻(xiàn)31-37
- 附表37-40
- 附錄40-41
- 致謝41-42
- 綜述42-50
- 參考文獻(xiàn)47-50
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