本文關(guān)鍵詞：腫瘤相關(guān)纖維母細(xì)胞對(duì)MNK45，，SGC7901細(xì)胞PD-L1表達(dá)的影響

  更多相關(guān)文章： 胃癌 腫瘤相關(guān)纖維母細(xì)胞 PD-1/PD-L1 免疫逃逸

【摘要】：研究背景胃癌是全球最常見的消化道惡性腫瘤之一,東亞國家如韓國、日本及中國多發(fā),我國西北地區(qū)胃癌的發(fā)病率及死亡率都高居榜首。腫瘤細(xì)胞可以逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視即免疫逃逸,以往的研究主要集中在腫瘤細(xì)胞在免疫逃逸中自身的改變,關(guān)于腫瘤微環(huán)境對(duì)免疫的影響知之甚少。腫瘤相關(guān)纖維母細(xì)胞(T umor-associated fibroblasts,TAF)是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分,它不同于正常的纖維細(xì)胞,具有特殊的生理、生化特點(diǎn),TAF可抑制免疫細(xì)胞的功能,但具體機(jī)制尚未闡明。在腫瘤免疫中CD8+T細(xì)胞發(fā)揮重要的作用,T細(xì)胞的細(xì)胞膜上有一類分子對(duì)T細(xì)胞的激活起負(fù)調(diào)節(jié)作用,這類分子被稱為共抑制分子。主要的共抑制分子包括細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(Cytotoxic T-lymphocyte associ ated antigen 4,CTLA-4)和程序性死亡因子1(Programmed death factor 1,PD-1)。PD-1表達(dá)于多種細(xì)胞表面,PD-1在外周遇到相應(yīng)的配體PD-L1(Programm ed death factor ligand 1,PD-L1)時(shí)被激活,PD-1與相應(yīng)的配體結(jié)合即抑制T細(xì)胞激酶活性。本研究旨在探討TAF對(duì)胃癌細(xì)胞PD-L1表達(dá)的影響。方法以胃癌細(xì)胞株MNK45,SGC7901和TAF細(xì)胞進(jìn)行Trans well非接觸式共培養(yǎng)48小時(shí)的MNK45,SGC7901細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)組,單獨(dú)培養(yǎng)的MNK45,SGC7901細(xì)胞為對(duì)照組,兩組培養(yǎng)條件一致。倒置顯微鏡計(jì)數(shù)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組MNK45,SGC7901細(xì)胞數(shù)、流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組MNK45,SGC7901細(xì)胞PD-L1的蛋白表達(dá)率、PCR分別檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組SGC7901,MNK45細(xì)胞PD-L1 mRNA的表達(dá)。T檢驗(yàn)兩組間的差異。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組胃癌細(xì)胞數(shù)多于對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組PD-L1蛋白表達(dá)率和mRNA水平都高于對(duì)照組,兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論TAF促進(jìn)胃癌細(xì)胞株MNK45,SGC7901的生長(zhǎng),增加MNK45,SGC7901細(xì)胞PD-L1表達(dá)。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 腫瘤相關(guān)纖維母細(xì)胞 PD-1/PD-L1 免疫逃逸
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-5
• 英文縮略詞對(duì)照表(ABBREVUATIONS)5-8
• 第一章 前言8-14
• 技術(shù)路線圖13-14
• 第二章 材料和方法14-21
• 2.1 材料14-15
• 2.1.1 研究對(duì)象14
• 2.1.2 主要儀器及試劑14-15
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)所需試劑的配置15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法15-21
• 2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)15-16
• 2.2.2 共培養(yǎng)體系的建立16-17
• 2.2.3 胃癌細(xì)胞株和人胃癌纖維母細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察17
• 2.2.4 流式細(xì)胞儀檢測(cè)PD-L1蛋白表達(dá)率17-18
• 2.2.5 實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）18-20
• 2.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析20-21
• 第三章 結(jié)果21-31
• 3.1 倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)21-23
• 3.1.1 倒置顯微鏡觀察TAF21-22
• 3.1.2 共培養(yǎng)48小時(shí)后胃癌細(xì)胞形態(tài)22-23
• 3.2 流式細(xì)胞儀檢測(cè)PD-L1蛋白表達(dá)率23-28
• 3.3 PCR檢測(cè)PD-L1 mRNA表達(dá)28-30
• 3.4 兩種細(xì)胞間PD-L1表達(dá)的差異30-31
• 第四章 討論31-36
• 第五章 結(jié)論36-37
• 5.1 主要結(jié)論36
• 5.2 研究展望36-37
• 綜述37-45
• 1.1 免疫細(xì)胞中的共刺激分子38-39
• 2.1 PD-1/PD-L1的結(jié)構(gòu)，表達(dá)，信號(hào)傳導(dǎo)及生理功能39-40
• 3.1 PD-1/PD-L1通路參與腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸40-42
• 3.1.1 PD-L1促進(jìn)腫瘤上皮細(xì)胞間質(zhì)化41
• 3.1.2 PD-1 促進(jìn)Treg細(xì)胞的生成并加強(qiáng)其功能41
• 3.1.3 PD-L1促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞凋亡41
• 3.1.4 PD-1 信號(hào)影響T細(xì)胞的能量代謝41-42
• 3.1.5 誘導(dǎo)CLT細(xì)胞的耗竭42
• 4.1 抗PD-1/PD-L1的臨床應(yīng)用42-43
• 5.1 TAF在腫瘤微環(huán)境中的作用43-44
• 6.1 展望44-45
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 在校期間的科研成果51-52
• 致謝52

【相似文獻(xiàn)】

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 田坤;腫瘤相關(guān)纖維母細(xì)胞對(duì)MNK45，SGC7901細(xì)胞PD-L1表達(dá)的影響[D];蘭州大學(xué);2016年

本文編號(hào)：1013784