發(fā)布時(shí)間：2017-10-10 23:20

  本文關(guān)鍵詞：鐵過載對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和侵襲能力影響的研究

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【摘要】：目的:探究鐵過載對(duì)胃癌MKN-45和SGC-7901細(xì)胞增殖和侵襲能力的影響及其相關(guān)機(jī)制,以期為胃癌的預(yù)防和治療提供可能的理論依據(jù)。方法:將胃癌MKN-45和SGC-7901細(xì)胞暴露于不同濃度的硫酸亞鐵(0,50,100,200μM),其中“0μM”處理組作為空白對(duì)照組,處理時(shí)間為24 h。使用CCK-8法檢測不同濃度硫酸亞鐵對(duì)胃癌MKN-45和SGC-7901細(xì)胞增殖的影響;采用Transwell法檢測不同濃度硫酸亞鐵對(duì)胃癌MKN-45和SGC-7901細(xì)胞侵襲能力的影響;采用Western blot方法檢測不同濃度硫酸亞鐵對(duì)胃癌MKN-45和SGC-7901細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白激-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9),c-Myc,胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(Extracellular signal-regulatedKinase1/2,total-ERK1/2)及p-ERK1/2表達(dá)的影響。ELISA方法檢測不同濃度硫酸亞鐵對(duì)胃癌MKN-45和SGC-7901細(xì)胞白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)表達(dá)的影響;使用ERK1/2特異性抑制劑(U0126)阻斷ERK1/2信號(hào)通路,以進(jìn)一步驗(yàn)證ERK1/2通路的活化是否參與了鐵過載促進(jìn)胃癌細(xì)胞增殖和侵襲的過程,以及確定MMP-9,c-Myc及IL-6是否為ERK1/2信號(hào)通路下游的效應(yīng)分子。結(jié)果:CCK-8實(shí)驗(yàn)表明相比于空白對(duì)照組,其他實(shí)驗(yàn)組反映胃癌MKN-45和SGC-7901細(xì)胞增殖能力的OD值明顯增加,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Transwell實(shí)驗(yàn)表明相比于空白對(duì)照組,其他實(shí)驗(yàn)組侵襲穿透至下室的胃癌細(xì)胞數(shù)明顯增多,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western blot顯示硫酸亞鐵促進(jìn)了胃癌MKN-45和SGC-7901細(xì)胞MMP-9,c-Myc以及p-ERK1/2的表達(dá);ELISA檢測顯示硫酸亞鐵促進(jìn)了胃癌MKN-45和SGC-7901細(xì)胞IL-6的表達(dá)。ERK1/2特異性抑制劑可逆轉(zhuǎn)硫酸亞鐵對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和侵襲能力的促進(jìn)效應(yīng)和硫酸亞鐵對(duì)胃癌細(xì)胞MMP-9,c-Myc,及IL-6表達(dá)的促進(jìn)效應(yīng)。結(jié)論:鐵過載可能通過激活ERK1/2-MMP-9/c-Myc/IL-6信號(hào)通路促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和侵襲能力。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 鐵過載 增殖 侵襲
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 前言7-13
• 1.1 胃癌流行病學(xué)概況7
• 1.2 正常細(xì)胞鐵代謝7-9
• 1.3 腫瘤細(xì)胞鐵代謝特點(diǎn)9
• 1.4 鐵過載與腫瘤發(fā)病關(guān)系9-10
• 1.5 鐵過載促腫瘤機(jī)制10-11
• 1.5.1 鐵過載誘導(dǎo)過度的氧化應(yīng)激反應(yīng)10-11
• 1.5.2 鐵過載誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)信號(hào)通路異�；罨�11
• 1.5.3 其他機(jī)制11
• 1.6 靶向鐵代謝的腫瘤治療11-13
• 第二章 材料與方法13-22
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法14-22
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-28
• 3.1 鐵過載對(duì)MKN-45和SGC-7901細(xì)胞增殖的影響22
• 3.2 鐵過載對(duì)MKN-45和SGC-7901細(xì)胞侵襲的影響22
• 3.3 鐵過載對(duì)胃癌細(xì)胞MMP-9、c-Myc及IL-6 表達(dá)的影響22
• 3.4 鐵過載對(duì)MKN-45細(xì)胞ERK1/2 信號(hào)通路的影響22-26
• 3.5 ERK1/2 抑制劑對(duì)MKN-45細(xì)胞ERK1/2 信號(hào)通路的影響26
• 3.6 ERK1/2 抑制劑在鐵過載影響MKN-45細(xì)胞增殖過程中的作用26
• 3.7 ERK1/2 抑制劑在鐵過載影響MKN-45細(xì)胞侵襲過程中的作用26
• 3.8 ERK1/2 抑制劑在鐵過載影響MKN-45細(xì)胞MMP-9、c-Myc及IL-6 表達(dá)過程中的作用26-28
• 第四章 討論28-31
• 第五章 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-37
• 綜述37-46
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 縮略詞表46-47
• 攻讀碩士期間主要研究成果47-48
• 致謝48

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本文編號(hào)：1009186