本文關(guān)鍵詞：CEA、CA19-9和CA72-4聯(lián)檢鑒別結(jié)直腸癌與非癌疾病診斷價(jià)值的評(píng)價(jià)

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【摘要】：在發(fā)達(dá)國家,結(jié)直腸癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)為5%,占所有腫瘤患者的15%。在亞洲的發(fā)展中國家,其發(fā)病率還在不斷的攀升,因此,結(jié)直腸癌的篩查變得尤為重要。結(jié)腸鏡檢查是一種很好的確診結(jié)直腸癌的方法,但是,由于檢查過程引起的不適感或是檢查的禁忌癥使得不是所有的的患者都能接受這種檢查。此外,如果所有出現(xiàn)下消化道癥狀的患者都接受結(jié)腸鏡檢查,那將會(huì)耗費(fèi)巨大的醫(yī)療資源,相比之下,聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物由于較小的創(chuàng)傷和幾乎沒有禁忌癥(只需要抽血化驗(yàn))而更易于被患者接受,因此,很有必要辨別清楚那些出現(xiàn)下消化道癥狀的患者中,哪些才是罹患結(jié)直腸癌的高危人群。大便潛血試驗(yàn)和鋇劑灌腸雙對(duì)比造影在結(jié)腸癌篩查中已廣泛應(yīng)用,但都因較低的敏感性使其診斷價(jià)值而受到影響。胃腸腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原(CEA),糖鏈抗原19-9(CA19-9)和糖鏈抗原72-4(CA72-4)在臨床上也普遍應(yīng)用,這些腫瘤標(biāo)志物在一些結(jié)直腸癌患者有升高,但要進(jìn)行大規(guī)模的人群篩查同樣因?yàn)槠漭^低的敏感性而使其使用價(jià)值受到限制.臨床實(shí)踐中可通過選擇性篩查和聯(lián)合檢測(cè)兩種方法來提高診斷的準(zhǔn)確性,但通過這兩種方法探索如何提高胃腸腫瘤標(biāo)志物對(duì)結(jié)直腸癌診斷價(jià)值的相關(guān)研究目前還很少,本研究的目的就是對(duì)具有下消化道癥狀的患者中,選擇一些常見的臨床表現(xiàn)結(jié)合年齡段因素,聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA19-9和CA72-4進(jìn)行亞組分析,進(jìn)而評(píng)估這些腫瘤標(biāo)志物在特定人群中結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值。研究對(duì)象：本研究選擇2008年2月至2012年2月在我院消化內(nèi)科因下消化道疾病住院的病人1737例,789為例結(jié)直腸癌患者,其中男性596例,女性193例,平均年齡(57±13)歲；948例為良性下消化道疾病患者,其中男性444例,女性504例,平均年齡(51±17)歲。所有入選對(duì)象均檢測(cè)了血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9和CA72-4�；颊呔邆湟粭l以上以下特點(diǎn)為排除標(biāo)準(zhǔn)：1)入院時(shí)確診為肝癌或者是胰腺癌；2)未能最終確診是或是已確診不是胃腸道疾病患者；3)已確診是結(jié)直腸癌患者并且已接受化療或者外科手術(shù)治療的。所有入選的診斷為結(jié)直腸癌的患者均有活檢病理學(xué)和組織細(xì)胞學(xué)檢查予以確診。研究方法：1.數(shù)據(jù)收集和定義：臨床數(shù)據(jù)收集內(nèi)容包括：年齡,性別,癥狀(便血,腹痛,腹脹,腹瀉,便秘,里急后重和體重減輕)。便血的定義是指鮮血來至于結(jié)腸或直腸；體重減輕是指整體體重減輕并經(jīng)過二分類變量定義；便秘是指排便困難。在臨床實(shí)踐中所取的血清腫瘤標(biāo)志物臨界參考值分別為：CEA 5.0ug/L, CA19-937U/mL, CA72-46.9U/mL。2.亞組分析方法：將結(jié)直腸癌患者和良性下消化道疾病患者臨床癥狀進(jìn)行對(duì)比,結(jié)直腸癌高危因素經(jīng)過多因素logistic回歸分析。亞組分析劃分年齡段(40歲,≤50歲,50歲)結(jié)合各種表現(xiàn)癥狀,此外,亞組做年齡變化趨勢(shì)的分析時(shí)取10歲為變化增值基數(shù)。CEA+CA19-9+CA72-4聯(lián)檢的敏感性、特異性和診斷準(zhǔn)確率使用受試者工作特征曲線(ROC)來描述。3.統(tǒng)計(jì)分析：三種腫瘤標(biāo)志物分析前進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換,所有變量在單變量分析(P0.10)后,引入后續(xù)多變量分析。對(duì)于所有分析,P0.05比值比(OR)≥1則被認(rèn)為具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。受試者工作特征曲線(ROC)的獲得基于logostic回歸模型的預(yù)測(cè)概率。臨界參考值的選取基于最高約登指數(shù)(敏感度±特異度.1)。依Liu J等所描述的方法,模型預(yù)測(cè)高于臨界參考值的提示為罹患結(jié)直腸癌。研究的所有分析均由SPSS-13.0 (SPSSInc, Chicago, IL)完成,雙側(cè)P≤0.05為差異有顯著性的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1.研究對(duì)象和組成：本研究納入了948例結(jié)直腸癌患者和789例良性下消化道疾病患者(見表3-1)。腹痛,體重減輕和便血是兩組最常見的臨床表現(xiàn)癥狀。體重減輕的敏感性為40.1%,特異性為79.2%,便血的敏感性為54.5%,特異性為77.2%,結(jié)直腸癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物CEA, CA19-9和CA72-4水平升高的分別占33.0%,23.1%和16.5%,而在良性下消化道疾病患者中則分別占2.6%,2.7%和5.7%。三個(gè)指標(biāo)水平同時(shí)都升高的患者中結(jié)直腸癌占47.6%,而良性下消化道疾病占10.3%,結(jié)直腸癌患中至少有兩個(gè)腫瘤標(biāo)志物水平升高的占20.5%,而在良性下消化道疾病患者中占0.6%。雖然所有血清腫瘤標(biāo)志物的敏感性很低但特異性卻非常高,特別是當(dāng)有兩個(gè)或三個(gè)血清腫瘤標(biāo)志物水平同時(shí)升高時(shí)更為明顯,結(jié)直腸癌的特異性達(dá)到了99-100%(見表3-1)。2.結(jié)直腸癌相關(guān)高危信號(hào)：診斷結(jié)直腸癌的相關(guān)因素采用多變量分析(單變量分析P≤0.10時(shí))包括了：年齡,性別,便血,腹痛,腹脹,腹瀉,便秘,體重減輕,lnCA72-4, lnCA19-9 和 lnCEA (見表3-2)。多變量logistic回歸分析顯示以下為診斷結(jié)直腸癌的高危因素：男性,便血,腹瀉,體重減輕,lnCA72-4,lnCA19-9和lnCEA。二分類變量便血和體重減輕比值比(OR)2,并且還納入后續(xù)的多變量分析,其它還包括四個(gè)連續(xù)變量(年齡,lnCA72-4, lnCA19-9和InCEA)。3.診斷準(zhǔn)確性分析—臨床癥狀和年齡亞組：1737例患者根據(jù)臨床癥狀和年齡段(40歲,≤50歲,50歲)分組進(jìn)行亞組分析(見表3-3)。同時(shí)有便血和體重減輕的患者聯(lián)檢C EA+ CA19-9+ CA72-4總ROC曲線下面積(AUC)為0.79,其中40歲年齡組AUC為0.93,≤50歲年齡組為0.86,50歲年齡組為0.74。特別需要指出的是,三種腫瘤標(biāo)志物中只有CEA有助于Logistic回歸模型診斷結(jié)直腸癌。因此,在這個(gè)亞組患者中,我們只需要考慮再檢測(cè)CEA即可得到相似的效果。單純有體重減輕患者組總AUC為0.82,其中40歲年齡組AUC為0.88,50歲年齡組為0.85,50歲年齡組為0.77。僅有體重減輕沒有便血的患者聯(lián)檢(:EA+CA19-9+CA72-4總AUC為0.72,并不能提高診斷價(jià)值,即便不考慮年齡因素同樣不能提高其診斷價(jià)值。表3-4所列出聯(lián)檢CEA+CA19-9+CA72-4的總AUC0.8的亞組,提示聯(lián)檢有助于提高診斷的準(zhǔn)確性。敏感度和特異度的計(jì)算均取最高約登指數(shù)(敏感度±特異度-1)所設(shè)置的臨界參考值得出。在本研究所有患者中,單測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)CEA的敏感性和特異性分別是49.7%、86.3%和51.8%、87.4%。有便血且年齡≤50歲組患者的敏感性上升至68.3%但特異性卻明顯降至66.7%。然而,組合的敏感性和特異性分別在一些亞組的患者中表現(xiàn)出相對(duì)提高,(見表3-4)。4.診斷準(zhǔn)確性分析—年齡亞組：研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于≤21歲的患者與80歲的患者情況是一樣的,CEA無論是單獨(dú)檢測(cè)還是聯(lián)合檢測(cè)三種腫瘤標(biāo)志物其AUC均0.7,且95%可信區(qū)間(CI)很寬(可能是由于樣本量太小)(見圖3-1)。30歲-80歲年齡段的患者CEA無論是單測(cè)還是聯(lián)檢的AUC都沒表現(xiàn)出明顯的與年齡變化相應(yīng)的改變,但是在20-30歲年齡段患者聯(lián)合檢測(cè)CEA+CA19-9+CA72-4與單測(cè)CEA相比AUC明顯提高(0.89 vs 0.71,p=0.006),特別是20-30歲年齡段的男性患者三種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢的AUC甚至達(dá)到了0.96。結(jié)論：通過本研究我們發(fā)現(xiàn),在患有下消化道疾病的患者中,本研究中所納入的癥狀是這類患者最常見的臨床表現(xiàn),聯(lián)合檢測(cè)CEA+CA19-9+CA72-4對(duì)區(qū)分結(jié)直腸癌與非癌疾病可能有較好的價(jià)值,而且更容易被大多數(shù)的患者接受,但由于本研究樣本量較小,統(tǒng)計(jì)上可能存在偏倚,因此,要將研究的結(jié)論進(jìn)一步推廣到群集篩查,進(jìn)一步的研究還很有必要,此外,更多的高敏感性和特異性的診斷標(biāo)志物還有待于我們?nèi)ヌ剿骱桶l(fā)現(xiàn)。Evaluation of the diagnostic value of CEA in combination with CA19-9 and CA72-4 in patients with colorectal cancer and non
【關(guān)鍵詞】：腫瘤標(biāo)志物 便血 體重減輕 結(jié)直腸癌
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 摘要3-7
• ABSTRACT7-14
• 第1章 引言14-17
• 第2章 資料與方法17-20
• 2.1 研究對(duì)象17
• 2.2 研究方法17-19
• 2.3 統(tǒng)計(jì)分析19-20
• 第3章 結(jié)果20-25
• 3.1 研究對(duì)象和組成20
• 3.2 結(jié)直腸癌相關(guān)高危信號(hào)20-21
• 3.3 診斷準(zhǔn)確性分析—臨床癥狀和年齡亞組21-23
• 3.4 診斷準(zhǔn)確性分析—年齡亞組23-25
• 第4章 討論25-28
• 第5章 總結(jié)與展望28-30
• 5.1 小結(jié)28-29
• 5.2 展望29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 綜述33-58
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 攻讀碩士期間成果58-59
• 英文縮寫詞表59-60
• 致謝60-61

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 彭莉;朱傳金;劉玉紅;李春嵐;;血清CEA、CA199、CA242聯(lián)檢在大腸癌診斷及隨訪中的臨床應(yīng)用[J];放射免疫學(xué)雜志;2006年03期

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本文編號(hào)：1004472