發(fā)布時(shí)間：2017-10-09 15:17

  本文關(guān)鍵詞：MACC1和c-Met在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義

  更多相關(guān)文章： 乳腺癌 結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因-1 c-Met蛋白 免疫組化

【摘要】：目的:結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1(Metastasis-associated in colon cancer1,MACC1)是Stein等進(jìn)行全基因組掃描而發(fā)現(xiàn)的新基因,通過在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)肝細(xì)胞生長因子受體(Hepatocyte growth factor receptor,c-Met)的表達(dá)進(jìn)而調(diào)控HGF/c-Met信號通路,在誘導(dǎo)組織惡變、增強(qiáng)腫瘤侵襲性、促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中起重要作用,可預(yù)測患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。目前關(guān)于MACC1和c-Met在乳腺癌中的作用及相互關(guān)系結(jié)論尚不統(tǒng)一,部分研究者認(rèn)為MACC1、c-Met蛋白對乳腺癌細(xì)胞的生長繁殖能力和侵襲性有較大影響,與患者預(yù)后相關(guān),另一些學(xué)者卻持不同觀點(diǎn)。本文通過免疫組化(immunohistochemistry,IHC)檢測乳腺正常組織、導(dǎo)管內(nèi)癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)、導(dǎo)管內(nèi)癌伴微浸潤(DCIS with micro-invasive,DCIS-Mi)以及浸潤性導(dǎo)管癌(invasion ductal carcinoma,IDC)中MACC1、c-Met蛋白的表達(dá),分析二者在不同類型乳腺組織中表達(dá)的差異、在IDC中MACC1、c-Met的表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系以及二者表達(dá)的相關(guān)性。為MACC1、c-Met在乳腺癌中的研究提供更多實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:收集2014.1至2015.5期間在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院乳腺外科的住院患者共217例(IDC組132例,DCIS-Mi組36例,DCIS組29例,乳腺正常組織組20例),采用免疫組化Envision法檢測MACC1和c-Met在上述組織中的表達(dá)情況,分析二者在不同類型乳腺組織中表達(dá)的差異、在IDC中MACC1、c-Met的表達(dá)與患者臨床病理特征的關(guān)系以及二者表達(dá)的相關(guān)性。應(yīng)用SPSS17.0軟件分析系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),兩兩比較采用Fisher精確概率法,相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1、MACC1在乳腺正常組織、DCIS、DCIS-Mi、IDC的表達(dá)陽性率分別為5%、34.5%、61.1%、63.6%,四組間差異有顯著性(P=0.000)。其中MACC1陽性率在DCIS組、DCIS-Mi組、IDC組高于正常組織組,差異有顯著性(P0.05);DCIS-Mi、IDC組高于DCIS組,差異有顯著性(P0.05);而DCIS-Mi與IDC間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2、c-Met蛋白在乳腺正常組織、DCIS、DCIS-Mi、IDC中表達(dá)陽性率分別為5%、27.6%、58.3%、64.1%,四組間差異有顯著性(P=0.004)。其中c-Met陽性率在DCIS組、DCIS-Mi組以及IDC組中高于正常組織組,差異有顯著性(P0.05);DCIS-Mi、IDC組高于DCIS組,差異有顯著性(P0.05);而DCIS-Mi與IDC間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3、MACC1的表達(dá)與IDC患者的腫瘤大小(P=0.004)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.019)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.031)、p TNM分期(P=0.006)、WHO分級(P=0.008)、脈管瘤栓(P=0.021)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(P=0.000)及ER(P=0.029)、HER-2表達(dá)(P=0.013)相關(guān)(P0.05),與患者年齡、PR、Ki-67及分子分型無關(guān)(P0.05)。4、c-Met的表達(dá)與IDC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.012)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(P=0.004)、p TNM分期(P=0.007)、WHO分級(P=0.007)及脈管瘤栓(P=0.024)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(P=0.001)相關(guān)(P0.05),與患者年齡、腫瘤大小、ER、PR、HER-2、Ki-67及分子分型無關(guān)(P0.05)。5、經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn),在IDC中,MACC1和c-Met蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.619,P=0.015)。結(jié)論:1.在乳腺正常組織、DCIS、DCIS-Mi、IDC中MACC1和c-Met蛋白陽性率逐漸上升,DCIS-Mi、IDC組顯著高于DCIS組,而DCIS-Mi和IDC間無明顯差異,表明乳腺癌中二者的表達(dá)與腫瘤侵襲能力相關(guān),可能是乳腺癌發(fā)展過程中的早期事件。2、在IDC中,p TNM分期較晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓及高WHO分級、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組MACC1、c-Met蛋白表達(dá)顯著增高,由此推斷MACC1及c-Met蛋白可能參與乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移過程。3、在IDC中,MACC1和c-Met的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因-1 c-Met蛋白 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-10
• 前言10-14
• 材料與方法14-19
• 結(jié)果19-30
• 討論30-38
• 結(jié)論38-39
• 附圖39-42
• 參考文獻(xiàn)42-50
• 英漢縮略詞對照表50-51
• 致謝51-52
• MACC1促進(jìn)人類腫瘤進(jìn)展與轉(zhuǎn)移的研究（綜述）52-70
• 參考文獻(xiàn)62-70

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本文編號：1000909