本文關(guān)鍵詞：S1P受體在HA調(diào)控淋巴管屏障功能及淋巴管新生中的機(jī)制研究

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【摘要】：目的:探討高/低分子量透明質(zhì)酸(High/Low molecular weight hyaluronan,HMW-HA/LMW-HA)對淋巴管屏障功能及淋巴管新生的影響及機(jī)制研究;研究鞘氨醇-1-磷酸鹽(Sphingosine-1-phosphate,S1P)受體在不同分子量HA調(diào)控淋巴管屏障功能及淋巴管新生中的作用。方法:1、采用熒光素鈉滲透實(shí)驗與免疫熒光實(shí)驗分別檢測HMW-HA、LMW-HA對單層淋巴內(nèi)皮細(xì)胞(lymphatic endothelial cell,LEC)滲透性和細(xì)胞間緊密連接的影響。2、利用MTT、Transwell、Matrigel管腔形成實(shí)驗等研究HMW-HA、LMW-HA對淋巴管新生的作用。3、通過免疫熒光及免疫共沉淀觀察S1P受體,淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞透明質(zhì)酸受體(Lymphatic vessel endothelial hyaluronan rceptor,LYVE-1)分布及相互結(jié)合。4、運(yùn)用si RNA沉默S1P受體,分別探討其在HMW-HA、LMW-HA誘導(dǎo)淋巴管屏障功能改變及淋巴管新生中的作用。結(jié)果:1、LMW-HA增強(qiáng)單層LEC滲透性,破壞細(xì)胞間緊密連接,促進(jìn)應(yīng)力纖維形成;相反,HMW-HA保護(hù)LEC細(xì)胞間連接的完整性。2、LMW-HA通過活化下游Src/ERK1/2信號通路促LEC增殖、遷移、管腔形成,而同等濃度下HMW-HA對淋巴管新生無影響。3、LMW-HA/HMW-HA分別增加S1P3受體、S1P1受體蛋白表達(dá)水平,si RNA下調(diào)S1P1受體可阻斷HMW-HA對LEC細(xì)胞間連接的保護(hù),同時下調(diào)S1P3受體可抑制LMW-HA破壞細(xì)胞間連接完整性。4、LYVE-1與S1P3受體是一對“拍檔”,LMW-HA促進(jìn)S1P3受體與LYVE-1相互結(jié)合,利用si RNA分別下調(diào)S1P3或LYVE-1受體表達(dá)后,LMW-HA介導(dǎo)的淋巴管新生受到顯著抑制。結(jié)論:LMW-HA能夠結(jié)合其受體LYVE-1并通過S1P3受體破壞淋巴管屏障,從而促進(jìn)淋巴管新生;HMW-HA結(jié)合LYVE-1后可通過S1P1受體保護(hù)淋巴管屏障功能。
【關(guān)鍵詞】：低分子量透明質(zhì)酸 滲透性 緊密連接 淋巴管新生 S1P S1P3 LYVE-1
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R73-37
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 緒論11-22
• 參考文獻(xiàn)17-22
• 第一部分 S1P受體在LMW-HA/HMW-HA調(diào)控淋巴管屏障功能中的作用22-44
• 引言22-26
• 材料與方法26-31
• 結(jié)果31-37
• 討論37-40
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 第二部分 S1P受體在LMW-HA/HMW-HA調(diào)控淋巴管新生中的作用44-67
• 引言44-46
• 材料與方法46-51
• 結(jié)果51-59
• 討論59-62
• 參考文獻(xiàn)62-67
• 全文小結(jié)67-69
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文69-70
• 致謝70-71

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1 林芳珊;;人體八大屏障功能趣談[J];健康生活;2007年06期

2 ，

本文編號：1000382