本文關(guān)鍵詞：Synuclein-γ在直腸癌組織中表達(dá)及與直腸癌中西醫(yī)臨床指標(biāo)關(guān)系的研究

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【摘要】： 中醫(yī)是應(yīng)用型科學(xué),需要有堅實的基礎(chǔ)科學(xué)的支撐。西醫(yī)靠強(qiáng)大的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)取得了飛速發(fā)展。中醫(yī)也應(yīng)該充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的成果,為進(jìn)一步解釋中醫(yī)理論和拓展臨床治療尋求支撐。 中醫(yī)臨床研究中證型和證候是真實可靠的,但是因為缺乏客觀評價的標(biāo)準(zhǔn),讓人感覺既難以完全相信又沒法予7以否定。那么,應(yīng)當(dāng)怎樣正確記錄和評價中醫(yī)的臨床證型和證候?如何處理臨床研究中的共性與個性的關(guān)系? 中醫(yī)具備形象思維和直覺思維能力、擁有“天人合一”整體思維。但是在現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)突飛猛進(jìn)的今天,在人類疾病譜、基因遺傳和生活環(huán)境與古代迥異的今天,還能夠無視科學(xué)技術(shù)在診治疾病中帶來的好處,固守不需任何儀器設(shè)備的幫助,用“司外揣內(nèi)”診斷疾病、僅僅延用古代理論和方法去治療疾病? 中醫(yī)對于直腸癌的認(rèn)識起源于先秦,此后歷代醫(yī)家對直腸癌的病因病機(jī)進(jìn)行了論述。晉、隋、唐時期進(jìn)行了進(jìn)一步探索和研究,宋以后逐漸完善了對直腸癌的認(rèn)識。 中醫(yī)古典醫(yī)籍中無直腸癌病名。直腸癌的描述散在于“積聚'、“腸覃”、“鎖肛痔”、“臟癰痔”、“ve瘕”等病證的論述中。已認(rèn)識到直腸癌是一種全身性疾病,認(rèn)為其發(fā)生的根本病因是正氣虧虛,與脾胃功能密切相關(guān)。其兼挾病因為七情、飲食、外感邪氣三種。現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為,直腸癌根本病機(jī)是機(jī)體陰陽失調(diào),脾虛、腎虧、正氣不足為病之本,濕熱、火毒、瘀滯屬病之標(biāo),常是幾種因素互為因果。因此對于直腸癌的中醫(yī)理論探索還任重道遠(yuǎn)。 由于不同學(xué)者受疾病認(rèn)識和不同的知識結(jié)構(gòu)等因素的影響,給中醫(yī)歸納總結(jié)不同學(xué)者的經(jīng)驗帶來了困難。而且經(jīng)驗總結(jié)雖然為以后的中醫(yī)臨床研究提供了直腸癌證治規(guī)律的線索,但是無法用現(xiàn)代科學(xué)的指標(biāo)和語言對其進(jìn)行準(zhǔn)確的概括和量化,使這些經(jīng)驗的可重復(fù)性和概括性以及今后的標(biāo)準(zhǔn)化受到了限制,也成了中醫(yī)持續(xù)向前發(fā)展的瓶頸。 實踐證明,中醫(yī)藥在直腸癌的綜合治療中效果是肯定的,但是直腸癌的中醫(yī)臨床研究雖有很多,也有以中醫(yī)為主治療直腸癌且取得滿意療效的報道,但多為個案報道,沒有嚴(yán)格設(shè)計的大宗病例的研究,少數(shù)還有比較嚴(yán)重的統(tǒng)計學(xué)分析錯誤,導(dǎo)致晚期直腸癌成為目前中醫(yī)治療的主要對象�；颊呷頎顩r往往較差,經(jīng)中醫(yī)扶正祛邪,雖可使癥狀減輕,生存質(zhì)量提高,但多數(shù)已無治愈可能。隨著大眾醫(yī)療保健意識的增強(qiáng),晚期病例越來越少,并且中醫(yī)治未病的優(yōu)勢仍然沒有發(fā)揮出來,這和中醫(yī)理論無法用現(xiàn)代科學(xué)理論解釋,中醫(yī)指標(biāo)無法用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)量化是有關(guān)的。 腫瘤中醫(yī)辯證分型是根據(jù)中醫(yī)理論對疾病過程中某一階段病因、病機(jī)、病性、病勢要素的綜合性概括,是對疾病當(dāng)前本質(zhì)做出的結(jié)論,是辨證施治的依據(jù)。腫瘤的西醫(yī)學(xué)指標(biāo)反映了病變的程度和發(fā)展趨勢及腫瘤的生物學(xué)特性,因此,了解腫瘤的中醫(yī)學(xué)指標(biāo)與西醫(yī)學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系,有可能為中醫(yī)理論提供現(xiàn)代科學(xué)理論依據(jù),為中醫(yī)指標(biāo)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)量化提供幫助。但是如何使直腸癌病因病機(jī)研究與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科研成果相結(jié)合,并利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科研成果進(jìn)一步拓展和深入中醫(yī)直腸癌病因病機(jī)理論研究仍然需要探索。 中醫(yī)臨床以辨證論治為指導(dǎo)核心,“同病異治,異病同治”,處方用藥隨證而變。中醫(yī)“證”與西醫(yī)的病存在一定的分歧,而且中醫(yī)的臨床特點決定了符合中醫(yī)醫(yī)理的大多中醫(yī)臨床研究難以完全嚴(yán)格按照隨機(jī)、對照、重復(fù)的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計和實施。另有一些研究只是臨床病例報告和描述,或是治療經(jīng)驗的總結(jié),這些研究由于沒有嚴(yán)格的科研設(shè)計和質(zhì)量控制方法而缺乏可信度。 本研究希望結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展成果,為進(jìn)一步理解中醫(yī)基礎(chǔ)理論和協(xié)助臨床治療提供方法和依據(jù)。 γ-syn是神經(jīng)核蛋白家族成員,正常主要位于神經(jīng)元的軸突內(nèi)。異常表達(dá)與許多腫瘤的發(fā)生、分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。SNCG異常調(diào)節(jié)發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平,和SNCG低甲基化有關(guān)。γ-syn異常表達(dá)危害正常有絲分裂監(jiān)控點,使細(xì)胞通過非整倍體持續(xù)增殖,還可抑制半胱天冬酶活性,阻斷凋亡應(yīng)答;可通過MAPK途徑,使MMP基因表達(dá)增加,提高M(jìn)MP2活性和水平,促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。γ-syn是潛在腫瘤生物標(biāo)志,用基因調(diào)控技術(shù)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和針對γ-syn的分子靶向藥物研究正在進(jìn)行。 為了研究直腸癌組織中γ-syn蛋白的表達(dá)情況,我們選取2005年～2007年南京市中醫(yī)院肛腸中心病理證實的直腸癌患者86例,收集手術(shù)切除的癌組織標(biāo)本進(jìn)行檢測。同時收集患者的人口學(xué)和臨床資料,包括年齡、性別、腫瘤距肛門距離、術(shù)前血清CEA水平、腫瘤分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。用免疫組織化學(xué)法檢測86例直腸癌組織γ-syn蛋白的表達(dá)。我們發(fā)現(xiàn)86例直腸癌組織中都有γ-syn蛋白的表達(dá)(86/86)。γ-syn蛋白的表達(dá)與患者年齡、性別、直腸癌部位、術(shù)前血清CEA水平之間無相關(guān)性;與直腸癌的組織分化程度,有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)。表明直腸癌組織高表達(dá)γ-syn蛋白;γ-syn蛋白是直腸癌普遍存在表達(dá)的蛋白,可以作為直腸癌的生物標(biāo)記。目前國內(nèi)文獻(xiàn)尚無γ-syn蛋白在直腸癌組織中表達(dá)的報道。 為了解γ-syn蛋白在直腸癌組織中表達(dá)調(diào)控的狀況,我們選取22對新鮮直腸癌組織標(biāo)本和相同直腸正常粘膜標(biāo)本,用甲基化特異PCR(methylation-specific PCR,MSP)技術(shù)來檢測直腸癌組織的γ-syn基因(SNCG)甲基化情況。我們發(fā)現(xiàn),直腸癌組織中SNCG普遍存在甲基化的現(xiàn)象。提示直腸癌中SNCG表達(dá)的調(diào)控,可能與SNCG某些CpG位點是否甲基化有關(guān),而并非是SNCG整個基因的低甲基化。 為了解直腸癌的常見證候及其分布規(guī)律與現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)指標(biāo)之間的聯(lián)系,我們選取2004年一2006年間在南京市中醫(yī)院全國肛腸醫(yī)療中心進(jìn)行手術(shù)治療并經(jīng)病理證實,符合納入標(biāo)準(zhǔn)的直腸癌患者71例(n=71)。將所有入選病例編號,在術(shù)前完成中、西醫(yī)指標(biāo),術(shù)后完成病理分型,同時進(jìn)行相關(guān)性分析。我們發(fā)現(xiàn),中醫(yī)辨證分型在西醫(yī)Dukes B、C期以氣血瘀滯型最為常見,以薄膩苔和弦澀脈多見;體重70.4%在正常范圍,25.4%體重超重。未見中醫(yī)虛證患者。氣血瘀滯型患者的腫瘤病變部位距肛門口的平均距離顯著大于濕熱毒蘊型患者,有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。我們認(rèn)為,目前直腸癌患者多為氣血瘀滯和濕熱毒蘊型(西醫(yī)Dukes B、C期),中西醫(yī)指標(biāo)間有相似分布,可以相互佐證。氣血瘀滯型患者的腫瘤病變部位距肛門口的平均距離顯著大于濕熱毒蘊型,術(shù)前分型為氣血瘀滯型保肛手術(shù)的幾率較大。沒有發(fā)現(xiàn)中醫(yī)虛癥患者,我們分析認(rèn)為,這是因為直腸癌和結(jié)腸癌對身體的影響不同造成的。結(jié)腸癌早期對人體營養(yǎng)物質(zhì)的攝取會造成影響,因此會出現(xiàn)虛癥表現(xiàn)。而直腸癌患者,到了晚期才會對人體的營養(yǎng)狀況產(chǎn)生影響,才會出現(xiàn)虛癥的表現(xiàn)。建議今后對于結(jié)腸和直腸癌的中醫(yī)診治應(yīng)該加以區(qū)分,以使中醫(yī)直腸癌的診斷治療更加具體可行。 為了解直腸癌的常見證候及其分布與西醫(yī)學(xué)腫瘤生物標(biāo)記之間的聯(lián)系,是否在直腸癌早期西醫(yī)學(xué)指標(biāo)可以檢測的同時,有無可能發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證候和癥型的變化和規(guī)律,為中醫(yī)治療尚無癥狀的直腸癌提供依據(jù),發(fā)揮中醫(yī)治療未病的優(yōu)勢? 我們選取2004年一2006年間在南京市中醫(yī)院全國中醫(yī)肛腸醫(yī)療中心進(jìn)行手術(shù)治療并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的直腸癌患者71例(17=71)。將所有入選病例編號,在術(shù)前完成中醫(yī)指標(biāo),術(shù)后完成病理分型和癌組織中γ-syn表達(dá)的檢測,同時進(jìn)行相關(guān)性分析。我們發(fā)現(xiàn)氣血瘀滯型與濕熱毒蘊型兩組患者γ-syn表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.54＞0.05)。超重與非超重患者γ-syn表達(dá),兩組間沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.82＞0.05)�；佁颊吲c薄膩苔兩組患者γ-syn表達(dá)有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.03＜0.05)。弦澀脈患者與弦滑脈患者兩組患者γ-syn表達(dá)有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.03＜0.05)。我們認(rèn)為,直腸癌患者腫瘤組織中γ-syn表達(dá)與中醫(yī)分型沒有統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。薄膩苔,弦滑脈患者與滑膩苔,弦澀脈患者γ-syn表達(dá)有統(tǒng)計學(xué)差異,有可能和其他指標(biāo)一起對直腸癌的中醫(yī)診斷治療起參考作用。但是早期直腸癌的中醫(yī)學(xué)常見證候及其分布與西醫(yī)學(xué)腫瘤生物標(biāo)記之間是否有其他的聯(lián)系和分布規(guī)律,還需要大樣本的多中心隨機(jī)對照研究去證明。 通過本研究,我們得出以下結(jié)論:1.γ-syn蛋白是直腸癌普遍存在表達(dá)的蛋白,可以作為直腸癌的生物標(biāo)記。目前國內(nèi)文獻(xiàn)尚無γ-syn蛋白在直腸癌組織中表達(dá)的報道。2.目前直腸癌患者(西醫(yī)Dukes B、C期)多為氣血瘀滯和濕熱毒蘊型。氣血瘀滯型患者的腫瘤病變部位距肛門口的平均距離顯著大于濕熱毒蘊型,推測術(shù)前分型為氣血瘀滯型保肛手術(shù)的幾率較大。3.沒有發(fā)現(xiàn)中醫(yī)虛癥患者,結(jié)腸癌和直腸癌由于對機(jī)體影響不同,其中醫(yī)診治應(yīng)該加以區(qū)分,以使中醫(yī)直腸癌的診斷治療更加具體可行。4.薄膩苔,弦滑脈患者γ-syn表達(dá)呈梯度上升,滑膩苔和弦澀脈患者γ-syn表達(dá)以2+為主,有可能和其他指標(biāo)一起對直腸癌的中醫(yī)診斷治療起參考作用。但是早期直腸癌的中醫(yī)學(xué)指標(biāo)和西醫(yī)學(xué)腫瘤生物標(biāo)記之間是否有其他的聯(lián)系和分布規(guī)律,還需要大樣本的多中心隨機(jī)對照研究去證明。5.直腸癌組織中SNCG普遍存在甲基化的現(xiàn)象。提示直腸癌中SNCG表達(dá)的調(diào)控,可能與SNCG某些CpG位點是否甲基化有關(guān),而并非是SNCG整個基因的低甲基化。 通過本研究,我們也提出了一個研究思路,即是否可以通過研究西醫(yī)臨床指標(biāo)與中醫(yī)證型證侯之間的關(guān)系,以及腫瘤的生物標(biāo)記與中醫(yī)證型證侯之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)常見證候及其分布與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)指標(biāo)之間的聯(lián)系,使中醫(yī)指標(biāo)可以用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)量化,進(jìn)而使中醫(yī)診治規(guī)范化。最終用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段去揭示古老中醫(yī)理論的秘密,同時用現(xiàn)代技術(shù)手段去延伸和豐富中醫(yī)四診的信息,有助于古老中醫(yī)理論系統(tǒng)和臨床診治的補(bǔ)充和完善。 我們認(rèn)為,對直腸癌中醫(yī)學(xué)指標(biāo)與西醫(yī)學(xué)臨床指標(biāo)之間關(guān)系的深入研究,對用現(xiàn)代科學(xué)理論解釋中醫(yī)理論,使中醫(yī)指標(biāo)可以用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)量化,指導(dǎo)中醫(yī)臨床治療分析預(yù)后有重要作用。有助于了解直腸癌的常見證候及其分布與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)指標(biāo)之間的聯(lián)系;有助于古老中醫(yī)理論的補(bǔ)充和完善;有助于直腸癌中醫(yī)指標(biāo)的量化和診治的規(guī)范化。并對運用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論對古老中醫(yī)理論進(jìn)行現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)語言的解釋具有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：中醫(yī)分型 直腸癌 病因病機(jī) Dukes分期 神經(jīng)核蛋白γ 相關(guān)性
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R735.3
【目錄】：

• 摘要7-11
• Abstract11-17
• 第一章 文獻(xiàn)綜述17-36
• 一 文獻(xiàn)對直腸癌病因病機(jī)及治療上的探討17-25
• 1.古代文獻(xiàn)相關(guān)病名與直腸癌關(guān)系17-18
• 2.病因病機(jī)18-21
• 3.展望21-23
• 參考文獻(xiàn)23-25
• 二 神經(jīng)核蛋白—γ(γ-syn)與腫瘤25-33
• 1.神經(jīng)核蛋白γ(γ-syn)結(jié)構(gòu)和正常分布25
• 2.γ-syn表達(dá)異常與腫瘤關(guān)系25-26
• 3.γ-syn調(diào)節(jié)異常和腫瘤關(guān)系26-27
• 4.γ-syn促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的作用27-28
• 5.γ-syn與細(xì)胞的侵襲性的關(guān)系28
• 6.γ-syn過度表達(dá)對細(xì)胞存活的影響28
• 7.Synucleins作為腫瘤生物學(xué)標(biāo)志的展望28-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 三 總結(jié)33-36
• 第二章 實驗研究36-61
• 一 神經(jīng)核蛋白γ(γ-syn)在直腸癌組織中表達(dá)的研究36-48
• 1.引言36
• 2.材料與方法36-40
• 2.1 研究對象與方法36-39
• 2.2.實驗步驟:39
• 2.3.數(shù)據(jù)處理與分析39-40
• 3.結(jié)果40-42
• 3.1.一般結(jié)果40
• 3.2.γ-syn與直腸癌之間的關(guān)系40
• 3.3.直腸癌患者中,性別及年齡與γ-syn之間的關(guān)系40-41
• 3.4.直腸癌患者中,腫瘤組織分化程度及轉(zhuǎn)移情況與γ-syn之間的關(guān)系41
• 3.5.直腸癌患者中,腫瘤部位及術(shù)前CEA與γ-syn之間的關(guān)系41-42
• 4.討論42-44
• 5.結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 二 直腸癌組織中神經(jīng)核蛋白γ基因(SNCG)甲基化的研究48-61
• 1、引言48
• 2、材料與方法48-52
• 2.1 研究對象與方法48-49
• 2.2 實驗步驟49-51
• 2.3 PCR反應(yīng)體系和反應(yīng)條件51-52
• 3、實驗結(jié)果52-54
• 4、討論54-57
• 5、結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 第三章 臨床研究61-82
• 一 直腸癌中西醫(yī)指標(biāo)相關(guān)性臨床研究61-71
• 1、引言61-62
• 2、資料和方法62-63
• 2.1.納入標(biāo)準(zhǔn)62
• 2.2.排除標(biāo)準(zhǔn)62
• 2.3.診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)62
• 2.4.研究變量62
• 2.5.觀察方法62-63
• 2.6.統(tǒng)計分析方法:63
• 3、結(jié)果63-65
• 3.1.臨床資料63
• 3.2.中醫(yī)分型63
• 3.3.中醫(yī)分型與病變部位的關(guān)系63
• 3.4.中醫(yī)分型與直腸癌臨床病理分期的關(guān)系63-64
• 3.5.中醫(yī)分型與體重指數(shù)的關(guān)系64-65
• 4、討論65-69
• 結(jié)論69
• 參考文獻(xiàn)69-71
• 二 直腸癌組織神經(jīng)核蛋白γ表達(dá)與傳統(tǒng)中醫(yī)指標(biāo)相關(guān)性的臨床研究71-82
• 1、引言71-72
• 2、資料和方法72-73
• 2.1.納入標(biāo)準(zhǔn)72
• 2.2.排除標(biāo)準(zhǔn)72
• 2.3.診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)72
• 2.4.研究變量72
• 2.5.觀察方法72-73
• 2.6.γ-syn檢測方法73
• 2.7.統(tǒng)計分析方法73
• 3、結(jié)果73-75
• 3.1.臨床資料73
• 3.2.性別與γ-syn表達(dá)之間的關(guān)系73-74
• 3.3.中醫(yī)癥型與γ-syn表達(dá)的關(guān)系74
• 3.4.體重指數(shù)與γ-syn表達(dá)的關(guān)系74
• 3.5.舌苔與γ-syn表達(dá)之間的關(guān)系74-75
• 3.6.脈象與γ-syn表達(dá)之間的關(guān)系75
• 4、討論75-80
• 5、結(jié)論80
• 參考文獻(xiàn)80-82
• 結(jié)論82-83
• 展望83-85
• 附錄85-98
• 攻讀學(xué)位期間已發(fā)表的學(xué)術(shù)論文98-99
• 致謝99

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：892942