特應性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一種慢性且容易復發(fā)的炎性皮膚疾病,以慢性炎癥、皮膚表皮屏障損傷及免疫球蛋白E(IgE)誘導的過敏原高反應性為特征,產(chǎn)生以Th2型(IL-4、IL-5、IL-9及IL-13)為主的細胞因子。由于AD逐年增加的發(fā)病率其已成為全球性的主要的健康問題,AD的發(fā)生及反復發(fā)作嚴重影響著人們生活質(zhì)量。目前AD是一種無法治愈的慢性疾病,臨床上以副作用較大的糖皮質(zhì)激素治療為主。因此探討AD的發(fā)病機理,尋求有效的預防措施是我們急需解決的問題,而中藥在AD反復發(fā)作的問題上發(fā)揮著其獨特的防治優(yōu)勢。升麻素作為玉屏風散中防風的有效單體成分,對AD的抑制效果較好,基于防風“祛風解表,抵御外邪”的中醫(yī)理論,研究報道及前期研究基礎,讓我們更加關注到上皮細胞(Epithelial Cell,EC)中緊密連接蛋白(Tight junction proteins,TJs)在過敏性疾病中的重要作用,但其上游調(diào)控機制尚不清楚。miR-155-5p作為非編碼的小RNA,在我們前期的研究中發(fā)現(xiàn),其在AD復發(fā)進程,尤其是炎癥消退的緩解期表現(xiàn)出特異性高表達。已有報道m(xù)iR-155-5...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 miR-155-5p在特應性皮膚炎癥中的關鍵作用
    第一節(jié) 抑制miR-155-5p對小鼠特異性皮膚炎癥的影響
    第二節(jié) miR-155-5p靶基因Pkiα的預測及驗證
    本章討論
第二章 上皮細胞中miR-155-5p通過作用于PKIα調(diào)控TJs的表達
    第一節(jié) miR-155-5p和PKIα在特應性皮炎模型及上皮細胞中的表達情況
    第二節(jié) miR-155-5p通過靶作用于Pkiα調(diào)控TJs的表達
    本章討論
第三章 上皮細胞PKIα調(diào)控TJs表達的機制探討
    第一節(jié) PKIα調(diào)控TJs的表達不依賴PKA
    第二節(jié) PKIα通過抑制FoxO1的蛋白入核上調(diào)TJs的表達
    本章討論
第四章 升麻素改善特應性皮炎的機制探索
    第一節(jié) 升麻素對miR-155-5p及其靶基因PKIα的影響
    第二節(jié) 升麻素通過調(diào)控miR-155-5p抑制特應性皮炎
    本章討論
總結(jié)
參考文獻
綜述 上皮細胞調(diào)控2型免疫反應的研究進展
    參考文獻
附錄
攻讀博士學位期間取得的學術(shù)成果
攻讀博士學位期間獲獎項目
致謝



本文編號：4031586