姜黃素和β-紫羅蘭酮是果蔬中常見的天然活性成分,具有顯著的抗癌活性。然而,姜黃素在體內(nèi)的不穩(wěn)定性和β-紫羅蘭酮的低水溶性限制了其作為抗癌藥物的發(fā)展。因此,我們在提高穩(wěn)定性的基礎(chǔ)上,設(shè)計合成了一些單羰基姜黃素類似物并用細胞生物學(xué)方法測定了這些化合物的體外藥理活性�；钚匝酰≧OS）是正常氧代謝的副產(chǎn)物,活性氧對細胞信號傳導(dǎo)和維持機體穩(wěn)態(tài)有很大的作用。但是,當(dāng)細胞受到外源物質(zhì)刺激會造成ROS的過度積累,從而使細胞結(jié)構(gòu)嚴(yán)重損壞造成細胞凋亡。所以,在癌癥的治療中可通過引入外源物質(zhì)使細胞內(nèi)ROS過度積累的策略殺死癌細胞。我們設(shè)計并合成了兩個系列的單羰基姜黃素類似物,并對其抗癌活性進行了評價。然后,我們探討了姜黃素類似物的抗癌機理:合成了6種具有鄰羥基（1a¹f）的單羰基姜黃素類似物,用¹H和¹³C NMR確定了化合物的結(jié)構(gòu),并用MTT法對其抗癌活性進行了評價。在所有的化合物中,1-丙烯酰-3,5-雙（2-羥基-芐基亞基）-4-哌啶酮（1f）是活性最好的化合物,其細胞毒性是姜黃素在A549細胞中的10倍�；衔�1f能誘導(dǎo)活性氧的生成,進...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-2.姜黃素分子的主要化學(xué)結(jié)構(gòu)

聊城大學(xué)碩士學(xué)位論文。物的研究進展植物色素，是姜黃的主要活性成分[27]。姜[28]、抗菌[29]、抗氧化[30]和抗癌活性[31]�？归_發(fā)研究的重點。目前，對姜黃素的結(jié)構(gòu)構(gòu)部分、活潑亞甲基結(jié)構(gòu)部分著手研究（結(jié)謝速度過快、半衰期短、血藥濃度低、生物為抗癌臨床用藥的可能性。

圖1-3.酚羥基結(jié)構(gòu)修飾的姜黃素類似物

圖1-3.酚羥基結(jié)構(gòu)修飾的姜黃素類似物結(jié)構(gòu)修飾中共軛體系以及β-二酮結(jié)構(gòu)的存在，生親核反應(yīng)，導(dǎo)致姜黃素極度不穩(wěn)定中一個非常重要的結(jié)構(gòu)修飾點，也是。亞甲基與不同芳香苯甲醛反應(yīng)，得到圖1-4）。通過生物活性測定發(fā)現(xiàn)，該類作用，且抗癌活性明顯優(yōu)于姜黃素。Q黃素類化合物相較于姜黃....

圖1-4.活潑亞甲基與取代苯甲醛反應(yīng)的姜黃素類似物

圖1-3.酚羥基結(jié)構(gòu)修飾的姜黃素類似物結(jié)構(gòu)修飾中共軛體系以及β-二酮結(jié)構(gòu)的存在，發(fā)生親核反應(yīng)，導(dǎo)致姜黃素極度不穩(wěn)定造中一個非常重要的結(jié)構(gòu)修飾點，也是。亞甲基與不同芳香苯甲醛反應(yīng)，得到圖1-4）。通過生物活性測定發(fā)現(xiàn)，該類作用，且抗癌活性明顯優(yōu)于姜黃素。Q姜黃素類化合物相較....

圖1-7.單羰基的結(jié)構(gòu)修飾的姜黃素類似物

圖1-7.單羰基的結(jié)構(gòu)修飾的姜黃素類似圖1-8.具有不同橋鏈的姜黃素類似而得到1,4-戊二烯-3-酮的單羰基類似物式。Liang等[48]和Zhao等[49]兩個團隊羰基類似物，發(fā)現(xiàn)它們有著很強的抗

本文編號：4031811