糖肝煎濃縮丸的制備工藝與質(zhì)量標準研究

發(fā)布時間：2020-09-07 13:43

　　目的:“糖肝煎方”由白芍、當歸、茯苓等9味藥材組成,該處方配伍是由武漢市中醫(yī)醫(yī)院臨床科室結(jié)合長期臨床經(jīng)驗研究而得的經(jīng)驗方。由于傳統(tǒng)湯劑對于患者來說存在一定的不便利性,為了更好的滿足患者的用藥需求,提高藥物的療效,減少服用量,便于患者攜帶,因此對該方進行系統(tǒng)的制備,將其研制成新型制劑—濃縮丸。濃縮丸是現(xiàn)代發(fā)展技術(shù)和傳統(tǒng)中醫(yī)藥相結(jié)合的產(chǎn)品,它既體現(xiàn)了現(xiàn)代制藥技術(shù)的先進性,又保持了傳統(tǒng)湯劑的優(yōu)點,既符合中醫(yī)用藥特點,又適用于機械化生產(chǎn),節(jié)約了大量的賦形劑。本課題旨在優(yōu)選糖肝煎濃縮丸的制備工藝,并且制定質(zhì)量標準,以期研制成安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定的糖肝煎濃縮丸。方法:(1)制備工藝研究:為了確定該濃縮丸水煎煮提取的工藝參數(shù),本文采用L9(34)正交試驗對提取時間、提取次數(shù)和水的用量進行了考察。由于白芍為方中君藥,芍藥苷為白芍主要藥效成分之一,故本文選取芍藥苷的含量以及浸膏得率作為考察指標,優(yōu)選最佳提取工藝參數(shù)。芍藥苷的含量采用高效液相色譜法,色譜條件:色譜柱:Wonda Sil C18(250mm x 4.6m m,5μm);流動相:乙腈-0.1%磷酸溶液(16:84);流速:1m L/min;柱溫:30℃;檢測波長:230nm。(2)質(zhì)量標準研究:為了控制糖肝煎濃縮丸的質(zhì)量,采用薄層色譜法對當歸、白術(shù)、虎杖、黃連、柴胡、茵陳進行定性鑒別;采用顯微鑒別法對茯苓和五味子進行定性鑒別;采用高效液相色譜法對芍藥苷和阿魏酸進行含量測定,色譜條件:色譜柱:Wonda Sil C18(250mmx4.6mm,5μm);流動相:乙腈-0.1%磷酸溶液;梯度洗脫;流速:1m L/min;柱溫:35℃;檢測波長:230nm和316nm;(3)指紋圖譜初步研究:采用HPL C對“糖肝煎濃縮丸”進行分析研究,建立“糖肝煎濃縮丸”HPLC指紋圖譜,以期更好地對其質(zhì)量控制。色譜條件:色譜柱:Wonda Sil C18(250mmx4.6mm,5μm);流動相:乙腈-0.1%磷酸溶液;梯度洗脫;流速:1m L/min;柱溫:35℃;檢測波長:230nm,使用中藥色譜指紋圖譜相似度評價軟件對結(jié)果進行評價;(4)初步穩(wěn)定性研究:采用室溫留樣觀察試驗和加速試驗對其初步穩(wěn)定性進行考察。結(jié)果:(1)優(yōu)選的提取工藝為加10倍量水,提取3次,每次1h。(2)薄層色譜法可對當歸、白術(shù)、虎杖、黃連、柴胡、茵陳進行定性鑒別,而且重現(xiàn)性較好;顯微鑒別法可對茯苓和五味子進行定性鑒別;在該色譜條件下,芍藥苷和阿魏酸分別在0.1925~3.85μg和0.04~0.80μg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系,芍藥苷和阿魏酸的平均回收率分別為100.7%和99.7%,RSD為0.87%和0.67%(n=6)。(3)本次檢驗的十批樣品的相似度都大于0.99,表明產(chǎn)品制劑質(zhì)量穩(wěn)定。(4)室溫留樣觀察試驗和加速試驗都證明該制劑穩(wěn)定性良好。結(jié)論:優(yōu)選的提取工藝合理、穩(wěn)定、可行,為糖肝煎濃縮丸提取工藝提供了實驗依據(jù),同時該質(zhì)量標準方法簡便可靠,專屬性強,重復性好,可有效控制該制劑的質(zhì)量。同時HPLC指紋圖譜技術(shù)快捷方便、穩(wěn)定可靠,能有效的監(jiān)測糖肝煎丸的質(zhì)量。
【學位單位】：湖北中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R283.6;R286.0
【部分圖文】：

芍藥苷,線性關(guān)系,峰面積

得到芍藥苷進樣量在0.645~6.45μg范圍內(nèi),其進樣量與峰面積之間呈良好的線性關(guān)系,回歸方程為Y=1212410.84X-18452.46，r=1。線性關(guān)系見圖1-2。圖1-2 芍藥苷線性關(guān)系圖2.4.6精密度試驗取對照品溶液,連續(xù)進樣測定5次,每次進樣10μL,記錄峰面積，芍藥苷對照品峰面積值的相對標準差RSD=0.76%(n=5)，結(jié)果表明精密度良好，結(jié)果見表1-7。表1-7 水提液中芍藥苷含量測定精密度試驗結(jié)果2.4.7穩(wěn)定性考察精密吸取上述供試品溶液10μL,分別在0、1、2、4、6、8、12、24h進樣,按上述色譜條件測定芍藥苷含量, RSD=0.57%(n=8), 結(jié)果表明該供試品溶液穩(wěn)定性良好，結(jié)果見表1-8。表1-8 水提液中芍藥苷含量測定穩(wěn)定性試驗結(jié)果時間（h） 0 2 4 6 8 12 24 RSD峰面積（A） 1272345 1256304 1273469 1271014 1272838 1262465 1260162 0.56編號 1 2 3 4 5 RSD峰面積（A） 7948631 7857541 7827020 7792160 7885772 0.76

虎杖,白術(shù),溶液

20圖 2-3 糖肝煎丸虎杖 TLC 圖（365nm）1-3 供試品溶液4-5 虎杖對照藥材溶液6-8 缺虎杖、茵陳雙陰性對照圖 2-1 糖肝煎丸當歸 TLC 圖（365nm）1-3 供試品溶液4-5 當歸對照藥材溶液6-8 缺當歸雙陰性對照圖 2-2 糖肝煎丸白術(shù) TLC 圖（日光）1-3 供試品溶液4-5 白術(shù)對照藥材溶液6-8 缺白術(shù)陰性對照

當歸,白術(shù),虎杖,溶液