五加科鵝掌柴屬植物鵝掌柴Schefflera octophylla(Lour.)Harms,廣泛分布于華南地區(qū),其莖、葉、根皮及花蜜作為民間藥常被用于治療感冒、疼痛、炎癥和保肝等。鵝掌柴的莖和葉是福建省特色中藥“七葉蓮片”和“七葉蓮注射液”的藥材基源,但是目前對(duì)鵝掌柴的有效成分及藥理作用的基礎(chǔ)研究還很缺乏。另一方面,隨著藥材市場(chǎng)需求量不斷增長(zhǎng),不僅使野生鵝掌柴資源過度開懫,而且有其它非鵝掌柴來源的藥材混入市場(chǎng),導(dǎo)致藥材品質(zhì)不一,急需建立能客觀反映藥材質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以確保藥材質(zhì)量可控。因此,為深入探索中藥鵝掌柴的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法和有效成分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),實(shí)現(xiàn)中藥材的科學(xué)合理利用,基于前期研究基礎(chǔ),本文著重從以下幾個(gè)方面進(jìn)行研究探討。1.鵝掌柴三萜成分(total triterpenoids of Schefflera octophylla,SOTT,鵝掌柴總?cè)苹衔?的提取工藝優(yōu)化及單體化合物的分離鑒定1)在乙醇體積濃度、提取時(shí)間、液料比及提取次數(shù)四個(gè)單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,通過響應(yīng)面法對(duì)SOTT提取工藝進(jìn)行優(yōu)化,并建立數(shù)學(xué)模型,利用模型方程優(yōu)化出SOTT提取的最佳工藝參數(shù)為乙醇體積濃度80%、提取時(shí)間100 min、液料比10:1、提取3次。經(jīng)實(shí)際驗(yàn)證的SOTT最大提取率為2.29%。2)采用反復(fù)柱層析及HPLC制備法從SOTT中分離出9個(gè)化合物,經(jīng)過測(cè)定理化常數(shù)及光譜解析技術(shù)鑒定9個(gè)均為羽扇豆烷型五環(huán)三萜類化合物,其中1個(gè)為新化合物,2個(gè)為首次從鵝掌柴植物中分離鑒定出來。2.鵝掌柴三萜類有效成分的含量分析與藥材評(píng)價(jià)1)用HPLC法測(cè)定不同基源的藥材中三種含量豐富且有抗炎活性的三萜化合物(SOT-3:白樺脂酸-3-硫酸酯;SOT-4:南五加萜酸;SOT-8:南五加萜酸-28-O-α-L-鼠李糖基-(1-4)-O-β-D-葡萄糖基-(1-6)-β-D-葡萄糖苷)含量。結(jié)果表明:源于鵝掌柴的藥材中的三萜化合物的含量均高于其他植物(鵝掌藤、密脈鵝掌柴、廣西鵝掌柴)來源的藥材,以前未用作藥材的鵝掌柴果實(shí)中的三種化合物的含量高于莖葉部位。因此,建議SOTT特別是SOT-4可作為考察鵝掌柴藥材的質(zhì)量指標(biāo),鵝掌柴果實(shí)亦應(yīng)被推薦為藥用。3.鵝掌柴三萜的抗炎、抗腫瘤等主要藥效學(xué)研究1)體外藥效學(xué)試驗(yàn)(a)抗炎作用實(shí)驗(yàn)利用脂多糖刺激RAW264.7巨噬細(xì)胞建立炎癥細(xì)胞模型,研究SOTT及各個(gè)單體對(duì)巨噬細(xì)胞分泌炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6和炎癥介質(zhì)NO,抗炎因子IL-10的影響。結(jié)果顯示:SOTT及9個(gè)單體化合物均有不同程度的抑制LPS誘導(dǎo)的Raw-264.7細(xì)胞釋放NO的作用;通過降低細(xì)胞中致炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6、NO水平和促進(jìn)細(xì)胞抗炎因子IL-10的水平而減輕炎癥反應(yīng)。(b)抗腫瘤作用:用SOTT干預(yù)三種肝癌細(xì)胞HuH7、HepG2及SMMC-7721后,均呈現(xiàn)細(xì)胞活力抑制作用。其機(jī)制可能是通過調(diào)控Bcl-2家族蛋白的表達(dá)誘導(dǎo)而促進(jìn)肝癌細(xì)胞凋亡的。2)體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)(a)SOTT對(duì)CCl_4致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用:SOTT能調(diào)節(jié)肝損傷后的氧化應(yīng)激狀態(tài),減輕損傷后的脂質(zhì)過氧化,增強(qiáng)肝臟的抗氧化能力,抑制肝損傷效應(yīng)因子CYP2E1的過度表達(dá)。(b)鵝掌柴三萜中分離到的單體SOT-4(HLEDA)對(duì)無水乙醇誘導(dǎo)大鼠急性胃潰瘍的維護(hù)作用實(shí)驗(yàn)。SOT-4能減輕無水乙醇導(dǎo)致的大鼠胃黏膜損傷程度,提高血清或組織中GSH、SOD、CAT、GSH-Px、IL-10、NP-SH和PGE2含量或活力,降低MDA、NO、TNF-α和IL-6的水平,增加胃組織中COX-1、COX-2 mRNA表達(dá)量和Hsp70、Bcl-2蛋白表達(dá)量,降低Bax的蛋白表達(dá)量,從而對(duì)胃黏膜起維護(hù)作用。本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)了鵝掌柴三萜的藥用價(jià)值及質(zhì)量考查標(biāo)準(zhǔn),為進(jìn)一步合理開發(fā)利用中藥鵝掌柴提供了科學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位單位】：華僑大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R284;R285
【部分圖文】：

圖 1-1 鵝掌柴植物及藥材Fig 1-1 Photos of S.octophylla samples根據(jù)福建省藥品標(biāo)準(zhǔn)（1988 年版）規(guī)定，中藥“七葉蓮片”的標(biāo)準(zhǔn)編Q/WS12-88 中記載如表 1-1:表 1-1 福建省中藥藥品標(biāo)準(zhǔn)（1988 年版）“七葉蓮片”[1]Tab 1-1 Fujian provincial drug standard for Qiyelianpian【處方】 七葉蓮 （藥材：鵝掌柴、或或密脈鵝掌柴之莖枝葉） 6【制法】 七葉蓮干燥葉 6 千克→粉碎；莖枝→第一次水煎 3 小時(shí)→第水煎 2 小時(shí)→水煎液過濾→濾液→濃縮→提取→葉粉加入適將淀粉混合并造粒，干燥并壓制成片劑得七葉蓮片 1000 片�！拘誀睢� 綠褐色，片劑,味略苦�！緳z查】 應(yīng)符合片劑各項(xiàng)規(guī)定【功能與主治】 祛風(fēng)除濕，活血止痛。適用于各種疼痛，風(fēng)濕，神經(jīng)痛，胃

圖 1-2 七葉蓮制劑（注射液）標(biāo)簽Fig 1-2 Pictures of Qiyelian injection labels另外，七葉蓮注射液曾以醫(yī)院門診部自制制劑的形式出現(xiàn)，用于治療風(fēng)濕骨痛、胃痛、腹痛、外傷疼痛及各種神經(jīng)性疼痛。1.2 鵝掌柴化學(xué)成分及藥理作用研究概述1.2.1 三萜類迄今為止，已從鵝掌柴中分離出49個(gè)三萜類單體化合物，且均為五環(huán)三萜類化合物（Pentacyclic Triterpenoids，PTs）。按化合物結(jié)構(gòu)類型，有l(wèi)upane-typ（羽扇豆烷型）、oleanane-type（齊墩果烷型）和ursane-type（烏蘇烷型）等三類，骨架結(jié)構(gòu)見圖1-3 ～ 1-5。1.2.1.1 羽扇豆烷型

圖 1-6 白樺酸誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用機(jī)制[50]Fig 1-6 The mechanism of apoptosis induced by betulinic acidden 等[51]實(shí)驗(yàn)證實(shí)了姜黃素和 3-乙酰基-11-酮-β-乳香脂酸（AKBA瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并阻止細(xì)胞周期，誘導(dǎo)細(xì)胞周期相 表達(dá)量上調(diào)、致癌性 miR-27a 表達(dá)量下調(diào)，從而可以抑制大鼠體 抗新生血管形成n 等[52 ]等人它還可以抑制牛動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。 坡模醇酸（ PPA）是從野鴉椿提取分離得到的一種五環(huán)三萜酸，它可以下調(diào)乳CR4 蛋白的表達(dá)并阻止腫瘤的遷移；發(fā)現(xiàn)熊果酸和齊墩果酸均能血管生成的活化、增殖、遷移及小管形成的各個(gè)階段，亦能抑皮細(xì)胞增殖。 坡模醇酸（Pomolic acid, PA）是從野鴉椿提取分環(huán)三萜酸，可以下調(diào)乳腺癌細(xì)胞內(nèi) CXCR4 蛋白表達(dá)，防止腫瘤

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2808421