【摘要】：心腦血管疾病是嚴重危害人民健康的重大疾病,以中藥為源泉的預治該類疾病的創(chuàng)新藥物研究已成為廣大醫(yī)藥研究者的重要任務(wù)。血瘀作為心腦血管疾病的病理基礎(chǔ),貫穿于心腦血管疾病的整個發(fā)病階段。中醫(yī)認為“活血化瘀”是該疾病重要治則。丹參、紅花均為治療心腦血管疾病方藥中高頻次主藥,二者組成丹參-紅花藥對也是應(yīng)用于臨床的經(jīng)典活血化瘀藥對,且歷史悠久。目前丹參-紅花藥對的研究多處于藥效學驗證或藥理機制研究,有關(guān)其有效物質(zhì)研究主要集中于丹參中主要成分丹酚酸類、丹參酮類及紅花中主要成分羥基紅花黃色素A的藥理作用研究,然丹參-紅花藥對在體內(nèi)發(fā)揮治療作用之相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)研究尚未明晰,亟待進一步確證�；谏鲜稣J識,本論文從以下幾個方面展開研究工作:1.通過文獻追蹤結(jié)合課題組相關(guān)研究工作,從化學成分、體內(nèi)代謝、主要藥理作用及機制方面,對丹參-紅花藥對進行了總結(jié)。2.基于課題組前期對丹參-紅花配伍后體內(nèi)“良關(guān)系”特征代謝物的發(fā)現(xiàn),采集丹紅注射液給藥前后不同時間點正常及血瘀大鼠的血漿樣本,運用HPLC-Q-TOF/MS手段對丹紅成分、內(nèi)源性物質(zhì)、代謝產(chǎn)物的體內(nèi)變化進行監(jiān)測,重點關(guān)注“良關(guān)系”丹參-紅花藥對特征代謝物在各組大鼠血漿內(nèi)的經(jīng)時變化及組織分布情況,進而運用SPSS軟件尋找上述物質(zhì)間相關(guān)性,研究發(fā)現(xiàn):相比于正常給藥組,模型給藥組中NM1、NM2等特征代謝物的消除時間均延長,代謝物NM1在心、肝、脾、肺、腎等組織中均有分布,代謝物NM4在腦、肝、腎中均有分布,且NM1和NM2同時與丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、丹酚酸D及咖啡酸等多個藥物成分密切相關(guān),可能為某個藥物活性成分的代謝產(chǎn)物,而代謝物NM3同時與NM1及NM2呈相關(guān)性,其可能為NM1或NM2的次生代謝產(chǎn)物。3.基于丹參-紅花體內(nèi)“良關(guān)系”特征代謝物間相關(guān)性研究結(jié)合丹紅主要藥效成分文獻追蹤,以丹紅注射液中丹參素、原兒茶醛、咖啡酸、羥基紅花黃色素A、對香豆酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A和丹酚酸C等主要成分為質(zhì)控指標,建立了一套相比于國家藥品標準更為全面、系統(tǒng)的HPLC-DAD分析方法,并測定了市售三個不同批次的丹紅注射液中上述成分的含量,為丹紅注射液的質(zhì)量評價及其體內(nèi)代謝研究提供了更全面的依據(jù)。4.以缺血性腦卒中模型為例,采用MD-HPLC-ECD實時、動態(tài)、高靈敏檢測優(yōu)勢,展開丹紅注射液給藥正常及腦缺血模型大鼠時間序列內(nèi)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、藥物成分及“良關(guān)系”特征代謝物的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比于對照組,模型組大鼠中多巴、多巴胺、5-羥色胺及酪氨酸含量發(fā)生顯著變化,丹紅注射液給藥后各成分含量均有所回調(diào),并于給藥后0-90 min發(fā)現(xiàn)藥物原型丹參素。表明丹紅注射液對腦缺血引起的單胺類遞質(zhì)異常具有調(diào)控作用,并且其藥物成分丹參素可以透過血腦屏障。
【學位授予單位】：西北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5
【圖文】：

治療心腦血管疾病方藥使用頻率統(tǒng)計圖（前20）

NM6-417.0832，NM7-497.2515) 進行 EIC 提取得到對應(yīng)化合物提取色譜流圖，通過相應(yīng)化合物的峰面積變化衡量其含量在大鼠體內(nèi)的經(jīng)時變化，發(fā)現(xiàn)其隨時間變化具有一定規(guī)律性。以時間為橫坐標，以相對峰面積為縱坐標繪制藥時曲線，7 個特征代謝物的藥時曲線如圖 3 至圖 9。

NM6-417.0832，NM7-497.2515) 進行 EIC 提取得到對應(yīng)化合物提取色譜流圖，通過相應(yīng)化合物的峰面積變化衡量其含量在大鼠體內(nèi)的經(jīng)時變化，發(fā)現(xiàn)其隨時間變化具有一定規(guī)律性。以時間為橫坐標，以相對峰面積為縱坐標繪制藥時曲線，7 個特征代謝物的藥時曲線如圖 3 至圖 9。

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 高海s

本文編號：2796644