發(fā)布時間：2020-08-18 17:42

【摘要】：目的:通過觀察骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠服用補腎活血方中藥后關(guān)節(jié)軟骨的變化情況,以及測定血清和關(guān)節(jié)液中的IL-1β、關(guān)節(jié)軟骨細胞中的DDR2、關(guān)節(jié)滑膜細胞中的MMP-1mRNA、MMP-7mRNA表達的水平,探討補腎活血方對骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)軟骨細胞凋亡的影響作用。通過對比性觀察服用補腎活血方中藥對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床治療效果,探討中藥制劑治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床優(yōu)勢。方法:1.實驗研究:將實驗用SD大鼠隨機分為中藥治療、西藥治療和空白對照等三組,采用Hulth法的經(jīng)典手術(shù)方式進行造模,造模成功后中藥治療組、西藥治療組以及空白對照組大鼠分別給予中藥補腎活血方、西藥硫酸氨基葡萄糖膠囊及淀粉混懸液連續(xù)灌胃6周治療。肉眼及顯微鏡觀察大鼠軟骨的變化情況,并用ELISA法檢測IL-1β的水平、ABC法檢測DDR2的水平、RT-PCR法檢測MMP-1mRNA、MMP-7mRNA表達的水平情況。2.臨床研究:將符合納入標準的膝關(guān)節(jié)作骨關(guān)節(jié)炎患者,隨機分為中藥補腎活血方和西藥硫酸氨基葡萄糖膠囊等兩組,中藥、西藥分R%治療6周后,采用改良型Lequesne骨關(guān)節(jié)炎嚴重程度評價指數(shù)對患者的治療效果進行打分評價,并采取關(guān)節(jié)液檢測患者治療前后關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1β、MMP-1的水平變化情況。結(jié)果:1.實驗研究:中藥治療組、西藥治療組的大鼠關(guān)節(jié)軟骨肉眼及顯微鏡觀的形態(tài)學(xué)變化結(jié)果均明顯優(yōu)于空白對照組。實驗研究中各組大鼠的IL-1β、DDR2以及MMP-1mRNA、MMP-7mRNA表達的水平情況比較如下:中藥治療組、西藥治療組IIL-1 β、DDR2及MMP-1mRNA、MMP-7mRNA表達的水平與空白對照組相比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);中藥治療組的IL-1β及MMP-1mRNA、MMP-7mRNA表達的水平與西藥治療組相比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),但兩組之間的DDR2的水平相比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.臨床研究:補腎活血方組和硫酸氨基葡萄糖膠囊組膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的改良型Lequesne骨關(guān)節(jié)炎嚴重程度評價指數(shù)的評分進行比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1β的水平變化情況相比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);但兩組之間治療前后關(guān)節(jié)液中MMP-1的水平相比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.補腎活血方具有抑制關(guān)節(jié)滑膜細胞分泌IL-1 β的作用,同時可以降低關(guān)節(jié)軟骨細胞內(nèi)DDR2的表達水平,并抑制關(guān)節(jié)滑膜細胞內(nèi)MMP-1mRNA、MMP-7mRNA的基因表達。實驗研究證實補腎活血方對骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠具有明確的治療效果,這可能就是補腎活血方治療骨關(guān)節(jié)炎的作用機制。2.膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者服用補腎活血方后的改良型Lequesne骨關(guān)節(jié)炎嚴重程度評價指數(shù)評分較服用前顯著改善,并且檢驗證實服用補腎活血方后的患者關(guān)節(jié)液中TNF-α、IL-1 β、MMP-1的水平較服用前明顯降低,從而獲得了對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎明確的臨床治療效果。
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R-332
【圖文】：

肢膝關(guān)節(jié)周圍毛發(fā)，露出皮膚組織，碘伏徹底消毒。然后取大鼠雙后肢膝關(guān)節(jié)內(nèi)逡逑側(cè)縱行手術(shù)入路，手術(shù)切斷膝關(guān)節(jié)前后交叉韌帶、內(nèi)側(cè)副韌帶，切除膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)逡逑半月板，術(shù)中操作避免損傷膝關(guān)節(jié)軟骨（見圖１－１、１－２、１－３）。手術(shù)成功后的大逡逑鼠每天肌肉注射青霉素鈉《力扎早晚各１次，術(shù)后連續(xù)使用３天，達到預(yù)防術(shù)后感逡逑染的Ｈ的。手術(shù)７２小時后開始強迫大鼠進行活動，每天早晚各１次，每次時長龜逡逑少３０分鐘，連續(xù)堅持６周。逡逑ｍｍ：：，，逡逑圖１－１：邋Ｈｕｌｔｈ法手術(shù)造模前情況邐圖１－２：邋Ｈｕｌｔｈ法手術(shù)造模中情況逡逑５逡逑

肢膝關(guān)節(jié)周圍毛發(fā)，露出皮膚組織，碘伏徹底消毒。然后取大鼠雙后肢膝關(guān)節(jié)內(nèi)逡逑側(cè)縱行手術(shù)入路，手術(shù)切斷膝關(guān)節(jié)前后交叉韌帶、內(nèi)側(cè)副韌帶，切除膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)逡逑半月板，術(shù)中操作避免損傷膝關(guān)節(jié)軟骨（見圖１－１、１－２、１－３）。手術(shù)成功后的大逡逑鼠每天肌肉注射青霉素鈉《力扎早晚各１次，術(shù)后連續(xù)使用３天，達到預(yù)防術(shù)后感逡逑染的Ｈ的。手術(shù)７２小時后開始強迫大鼠進行活動，每天早晚各１次，每次時長龜逡逑少３０分鐘，連續(xù)堅持６周。逡逑ｍｍ：：，，逡逑圖１－１：邋Ｈｕｌｔｈ法手術(shù)造模前情況邐圖１－２：邋Ｈｕｌｔｈ法手術(shù)造模中情況逡逑５逡逑

肢膝關(guān)節(jié)周圍毛發(fā)，露出皮膚組織，碘伏徹底消毒。然后取大鼠雙后肢膝關(guān)節(jié)內(nèi)逡逑側(cè)縱行手術(shù)入路，手術(shù)切斷膝關(guān)節(jié)前后交叉韌帶、內(nèi)側(cè)副韌帶，切除膝關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)逡逑半月板，術(shù)中操作避免損傷膝關(guān)節(jié)軟骨（見圖１－１、１－２、１－３）。手術(shù)成功后的大逡逑鼠每天肌肉注射青霉素鈉《力扎早晚各１次，術(shù)后連續(xù)使用３天，達到預(yù)防術(shù)后感逡逑染的Ｈ的。手術(shù)７２小時后開始強迫大鼠進行活動，每天早晚各１次，每次時長龜逡逑少３０分鐘，連續(xù)堅持６周。逡逑ｍｍ：：，，逡逑圖１－１：邋Ｈｕｌｔｈ法手術(shù)造模前情況邐圖１－２：邋Ｈｕｌｔｈ法手術(shù)造模中情況逡逑５逡逑

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本文編號：2796534