【摘要】：目的:宮腔粘連(IUA)又被稱作Asherman綜合征,是由感染、創(chuàng)傷等原因造成的子宮內(nèi)膜基底層損傷,而子宮內(nèi)膜修復(fù)異常,造成的宮腔或?qū)m頸管纖維瘢痕,使子宮生理形態(tài)改變、月經(jīng)量減少、閉經(jīng)以及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)甚至不孕等相關(guān)臨床癥狀。目前,隨著診療技術(shù)的提高,宮腔粘連的檢出率越來(lái)越高,但是臨床上治療宮腔粘連的方法有限:包括宮腔鏡下粘連松解術(shù)、術(shù)后雌激素預(yù)防治療、術(shù)后球囊支撐治療及防粘連膜等方法�；⒄溶找驯话l(fā)現(xiàn)在其他組織器官的纖維化疾病中有治療作用。因此本文主要通過(guò)研究虎杖苷(Polydatin)在改善小鼠宮腔粘連疾病模型方面的研究。探討宮腔粘連患者的發(fā)病原因、病情進(jìn)展及該疾病的分子機(jī)制,為宮腔粘連的臨床診療提供新的視角,并為因該疾病引起的不孕提供新的思路。方法:我們通過(guò)機(jī)械損傷加脂多糖(LPS)炎癥雙重作用刺激建立宮腔粘連小鼠模型。將所有小鼠分為6組,每組8只,分別為:正常組、假手術(shù)組、模型組、虎杖苷低劑量組(5mg/kg)、虎杖苷中劑量組(10mg/kg)和虎杖苷高劑量組(20mg/kg)。建模結(jié)束后給予不同劑量(5mg/kg,10mg/kg,20mg/kg)的虎杖苷干預(yù);正常組不進(jìn)行任何干預(yù),假手術(shù)組給予相同體積的生理鹽水;治療14天結(jié)束后收集所有小鼠雙側(cè)子宮,評(píng)估造模是否成功。子宮組織行石蠟切片Masson染色分析各組小鼠子宮膠原纖維沉積程度;免疫組化分析NF-κB、TGF-β、Smad2/3及α-SMA蛋白的表達(dá)量評(píng)估虎杖苷是否可降低這些與纖維化有關(guān)蛋白的表達(dá)量;qPT-PCR檢測(cè)子宮組織中(TGF-β1、NF-κB、P38和MSK)各基因的表達(dá)水平,觀察虎杖苷是否可在基因?qū)用嬲{(diào)控纖維化的發(fā)生。結(jié)果:不同劑量(5mg/kg,10mg/kg,20mg/kg)的虎杖苷分別作用于IUA小鼠,給藥14天后,發(fā)現(xiàn)各濃度的虎杖苷對(duì)IUA小鼠的體重并無(wú)明顯影響,各組之間體重增量并無(wú)明顯差異;通過(guò)Masson染色發(fā)現(xiàn):虎杖苷能夠明顯降低IUA小鼠子宮膠原纖維沉積(P0.05),改善粘連情況,并且隨著藥物濃度的增加而減少;此外,除虎杖苷低劑量組子宮內(nèi)膜腺體數(shù)目與模型組腺體數(shù)之間沒(méi)有差異外,其他濃度虎杖苷治療組可以修復(fù)因機(jī)械損傷及炎癥刺激導(dǎo)致的IUA小鼠子宮內(nèi)膜,腺體數(shù)明顯比模型組腺體數(shù)增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);蛋白水平分析發(fā)現(xiàn),治療組小鼠子宮內(nèi)TGF-β1、NF-κB、α-SMA及Smad2/3蛋白的表達(dá)比模型組顯著減少(P0.05),并且TGF-β1、NF-κB與RNA水平分析結(jié)果一致:炎癥因子P38和MSK的表達(dá)量在虎杖苷各治療組均明顯降低,且與正常組對(duì)比均有明顯差別(P0.05)。結(jié)論:虎杖苷能夠改善IUA小鼠宮腔粘連程度,減少組織膠原纖維沉積,減輕內(nèi)膜粘連癥狀,并且可促進(jìn)腺體的恢復(fù);并且通過(guò)下調(diào)與粘連相關(guān)及炎癥相關(guān)基因(TGF-β1、NF-κB、P38及MSK)的表達(dá)水平,抑制IUA小鼠體內(nèi)炎癥因子及粘連因子的表達(dá),顯著改善IUA小鼠粘連情況,促進(jìn)內(nèi)膜的修復(fù)和腺體的再生功能,這些可能會(huì)提高IUA小鼠的受孕率;在IUA小鼠的治療上發(fā)揮積極的作用,為該疾病的治療機(jī)制上提供新的視角。
【圖文】：

碩士畢業(yè)論文 虎杖苷對(duì)改善小鼠宮腔粘連的作用在體內(nèi)相互轉(zhuǎn)換，兩者具有相似的藥理作用，但是，白藜蘆醇的沒(méi)有虎杖苷的作用強(qiáng)[10]�；⒄溶辗植紡V，不僅存在于中藥虎杖可可、紅酒等一些食品中也包含該成分。虎杖苷的傳統(tǒng)藥理功效清熱祛毒、活血化瘀等，常用于黃疸、風(fēng)濕、咳嗽等疾病的治療究發(fā)現(xiàn)，虎杖苷還有其他的藥理作用，除發(fā)現(xiàn)虎杖苷在抗炎、抗方面有生物學(xué)作用外，，它還在抗組織纖維化方面也發(fā)揮著積極

州大學(xué)碩士畢業(yè)論文 虎杖苷對(duì)改善小鼠宮腔粘連的作用及其機(jī)制1.3 HE 染色觀察子宮內(nèi)膜：HE 染色觀察子宮組織內(nèi)膜形態(tài)（見(jiàn)圖 2）。未行機(jī)械刺激及脂多糖埋線的：子宮內(nèi)膜組織有完整的內(nèi)膜層、肌層及漿膜層；內(nèi)膜組織可見(jiàn)排列整齊的柱狀上皮，間質(zhì)均一無(wú)水腫，腺體分布均勻；間質(zhì)細(xì)胞排列緊密，成卵圓深染。IUA 小鼠模型組：子宮內(nèi)膜厚度變薄，皺襞減少，部分管腔變小甚至；腺體數(shù)量明顯減少，腺體分布不均，密度減��；偶見(jiàn)白細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)水顯�；⒄溶盏蛣┝恐委熃M（5mg/kg）：內(nèi)膜組織較完整，內(nèi)膜變�。婚g質(zhì)水體分布不均。虎杖苷中劑量治療組（10mg/kg）：子宮內(nèi)膜組織完整，內(nèi)膜較組薄，間質(zhì)水腫減輕，管腔正常，可見(jiàn)皺襞及凹陷，腺體數(shù)目增加�；⒄溶樟恐委熃M（20mg/kg）：子宮內(nèi)膜較正常組薄，上皮組織較完整，呈單層柱狀，間質(zhì)水腫較輕，管腔正常，可見(jiàn)皺襞及凹陷，腺體數(shù)明顯增多。Normal ShamIUA
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2672714