【摘要】：研究目的:山豆根為豆科植物越南槐Sophora tonkinensis Gagnep.的干燥根和根莖�？唷⒑�,有毒,具有清熱解毒、消腫利咽功效,用于火毒蘊結(jié),乳蛾喉痹,咽喉腫痛,齒齦腫痛,口舌生瘡,常規(guī)用量為3～6 g。近年來,陸續(xù)出現(xiàn)服用山豆根或含山豆根的復(fù)方湯劑中毒現(xiàn)象的病例報告,其安全性問題也受到廣泛關(guān)注。盡管國內(nèi)外學(xué)者對山豆根的毒性開展了相關(guān)研究,但存在研究結(jié)果不一致的情況。鑒于此,本研究從山豆根源流品種考證與古籍文獻毒性記載、現(xiàn)代毒性研究、臨床不良反應(yīng)病例報道等三方面進行系統(tǒng)的文獻回顧與分析,明確古籍文獻對山豆根毒性及用量用法的認(rèn)識,總結(jié)山豆根毒性研究的現(xiàn)狀和問題,初步歸納其毒性特點和規(guī)律,利于推進臨床安全合理用藥,為確定進一步研究的方向提供依據(jù)和參考。研究方法:①古籍文獻研究應(yīng)用中國中醫(yī)科學(xué)院中國醫(yī)史文獻研究所研發(fā)的“中醫(yī)古籍知識庫”平臺,進行古籍文獻的檢索。針對庫中本草類文獻不足之處,參考尚志鈞所著《歷代中藥文獻精華》所列書目,進行人工檢索。②現(xiàn)代文獻研究檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(Sino Med)、中國知網(wǎng)(CNKI)、維普網(wǎng)(VIP)、萬方數(shù)據(jù)(Wanfang)、Pub Med,從建庫至2017年7月發(fā)表的期刊文獻、學(xué)術(shù)論文及會議論文,并手工檢索參考文獻中涉及到的文獻資料數(shù)據(jù)。③文獻納入標(biāo)準(zhǔn)山豆根毒理研究文獻納入標(biāo)準(zhǔn):i研究材料為山豆根Sophora tonkinensis Gagnep;ⅱ研究內(nèi)容為山豆根的毒性評價。不良反應(yīng)文獻納入標(biāo)準(zhǔn):i明確使用山豆根單味藥和含山豆根湯劑;ⅱ 臨床報道文獻;ⅲ對于一稿兩投、同一作者、同一內(nèi)容的文獻,取論述較全面的文獻。④文獻剔除標(biāo)準(zhǔn):ⅰ綜述類文章;ⅱ重復(fù)病例報告;ⅲ使用含山豆根類中成藥;ⅳ山豆根不同提取部位的毒性研究。研究結(jié)果:①古籍文獻古籍文獻記載,山豆根“無毒”,但因山豆根氣味苦寒,脾胃所惡,食少而瀉者禁用,虛火之邪者亦禁用。在用法用量上如《先醒齋醫(yī)學(xué)廣筆記·卷之四·炮炙大法·草部》所述“或末,或研,或噙咽”�！段侦`本草》載有水煎法,但服法為“水煎噙之,咽下二三口即愈”,治療咽喉腫痛多為“寸截含之”、“含之咽汁”或“水煎含漱”。提示山豆根在使用時要么不入煎劑,如入煎劑用量亦很小。②現(xiàn)代文獻之臨床不良反應(yīng)山豆根不良反應(yīng)發(fā)生時間在服藥后15min～4h,但存在個體差異,且與疾病進程有關(guān)。主要累及神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng),且呼吸衰竭可能是致死的直接原因。不良反應(yīng)最先出現(xiàn)在消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng),主要癥狀為頭痛、頭暈、嘔吐、惡心、腹痛、四肢無力、心悸、胸悶;重者表現(xiàn)為面色蒼白、四肢顫抖、抽搐、發(fā)冷、心跳加快、血壓下降、休克、呼吸衰竭而死亡。若患者大量、長時間服用,可能造成嚴(yán)重的腦損害,尤其是青少年及兒童病例較多。③現(xiàn)代文獻之毒理研究急性毒性研究提示,山豆根毒性與藥材質(zhì)量和提取制備方法有關(guān)。水煎液毒性強度與煎煮時間有直接關(guān)系,隨著煎煮時間延長,毒性會增加。長期毒性研究提示,山豆根有肝損傷,且呈現(xiàn)量-時-毒關(guān)系,會導(dǎo)致相關(guān)生化指標(biāo)ALT升高,肝臟組織改變。建議:①規(guī)范臨床用藥,避免患者輕信偏方、驗方隨意用于預(yù)防感冒和治療咽喉疼痛。②臨床醫(yī)師嚴(yán)格按照藥典規(guī)定的用法用量處方,是充分發(fā)揮療效、規(guī)避用藥風(fēng)險的重要措施。③臨床藥師應(yīng)叮囑患者服藥后注意是否有頭痛眩暈、惡心嘔吐等不舒服的情況,一旦出現(xiàn)立即停藥,如有必要及時就醫(yī)。④目前尚無山豆根中毒救治的規(guī)范、有效方法,今后應(yīng)注重山豆根中毒后常規(guī)救治方法的研究。⑤在毒理研究實驗設(shè)計前,應(yīng)系統(tǒng)檢索古籍本草對相關(guān)藥物的記載,結(jié)合臨床實際合理設(shè)計樣品制備方案。⑥加強毒性物質(zhì)基礎(chǔ)、毒性機制和增效減毒等研究,以期使山豆根充分發(fā)揮療效的同時,減少臨床不良反應(yīng),為臨床安全使用提供指導(dǎo)依據(jù)。
【圖文】：

檢出并納入本研究的毒理研宄文獻共計２２篇，其中中文２１篇、英文１篇。主要涉及三逡逑個研究方向：急性毒性研究（１０篇）、長期毒性或亞急性毒性研究（７篇）、抗炎與毒性相關(guān)逡逑性研究（５篇）（見圖２）。文獻發(fā)表時間主要集中在２０１０－２０１１年和２０１５年兩個時間段（見逡逑圖３）。逡逑上述文獻中，，孫蓉課題組承擔(dān)國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（９７３）中醫(yī)基礎(chǔ)理論專項資逡逑助項目（２００９ＣＢ５２２８０２）和山東省科技平臺建設(shè)項目（２００８ＧＧ２ＮＳ０２０２１）課題研究，從逡逑上述三個研宄方向?qū)ι蕉垢隽松钊攵?xì)致的毒性研宄，共有１４篇文獻被納入，其中急性逡逑毒性研究４篇，長期毒性或亞急性毒性研宄５篇，抗炎與毒性相關(guān)性研宄５篇；上海中醫(yī)藥逡逑大學(xué)藥物安全評價研究中心承擔(dān)國家重點基礎(chǔ)研宄發(fā)展計劃（９７３）項目（２００９ＣＢ５２２８０７）逡逑和國家“重大新藥創(chuàng)新”科技重大專項項目Ｃ２００９ＺＸ０９０２－００２）的課題研究，共有３篇文逡逑獻被納入，其中急性毒性研

個研究方向：急性毒性研究（１０篇）、長期毒性或亞急性毒性研究（７篇）、抗炎與毒性相關(guān)逡逑性研究（５篇）（見圖２）。文獻發(fā)表時間主要集中在２０１０－２０１１年和２０１５年兩個時間段（見逡逑圖３）。逡逑上述文獻中，孫蓉課題組承擔(dān)國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（９７３）中醫(yī)基礎(chǔ)理論專項資逡逑助項目（２００９ＣＢ５２２８０２）和山東省科技平臺建設(shè)項目（２００８ＧＧ２ＮＳ０２０２１）課題研究，從逡逑上述三個研宄方向?qū)ι蕉垢隽松钊攵?xì)致的毒性研宄，共有１４篇文獻被納入，其中急性逡逑毒性研究４篇，長期毒性或亞急性毒性研宄５篇，抗炎與毒性相關(guān)性研宄５篇；上海中醫(yī)藥逡逑大學(xué)藥物安全評價研究中心承擔(dān)國家重點基礎(chǔ)研宄發(fā)展計劃（９７３）項目（２００９ＣＢ５２２８０７）逡逑和國家“重大新藥創(chuàng)新”科技重大專項項目Ｃ２００９ＺＸ０９０２－００２）的課題研究，共有３篇文逡逑獻被納入，其中急性毒性研宄１篇，長期毒性或亞急性毒性研宄２篇。逡逑Ｉ逡逑５邐胃急夬性研究｜逡逑長期
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.6

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 呂昕;郭韶韶;齊武強;;山豆根中毒致全身扭轉(zhuǎn)痙攣1例并文獻復(fù)習(xí)[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2015年06期

2 孫蓉;馮群;謝元璋;楊倩;李素君;;山豆根對實熱證小鼠抗炎作用的效-毒-證關(guān)聯(lián)評價[J];中國中藥雜志;2015年14期

3 李曉宇;孫蓉;;山豆根水提組分對實熱證小鼠抗炎及伴隨毒副作用機制研究[J];中國藥物警戒;2015年02期

4 趙慶華;謝元璋;李素君;楊倩;孫蓉;;山豆根水提組分對咽喉實熱證小鼠急性毒性實驗研究[J];中國藥物警戒;2015年02期

5 尹利順;呂莉莉;竇立雯;李曉宇;孫蓉;;山豆根水提組分對實熱證小鼠抗炎及伴隨毒副作用研究[J];中國藥物警戒;2015年02期

6 王震宇;;馬兜鈴配伍山豆根配伍導(dǎo)致不良反應(yīng)的病例報告[J];當(dāng)代醫(yī)藥論叢;2014年21期

7 王艷飛;徐曉霞;王棟;;山豆根中毒致雙側(cè)小腦蚓部病變1例[J];疑難病雜志;2014年11期

8 陳龍;吳謙;耿婭;張澤安;鄧中平;;山豆根水煎液致大鼠亞急性肝臟毒性研究[J];中國實驗方劑學(xué)雜志;2013年18期

9 王平;吳熙;李俊鵬;謝天柱;鄔曉鷗;王曉煒;文屏;詹華強;李軍;;山豆根急性毒性實驗研究[J];時珍國醫(yī)國藥;2013年04期

10 李曉宇;欒永福;李曉驕陽;孫蓉;;山豆根不同組分抗炎及伴隨毒副作用研究[J];中國中藥雜志;2012年15期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 李素君;山豆根毒性與物質(zhì)基礎(chǔ)相關(guān)性研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2011年

2 谷建俐;山豆根毒效規(guī)律及靶器官毒性機制研究[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2010年

本文編號：2654105