【摘要】：目的:利用樹脂毒素(resiniferatoxin,RTX)腹腔注射制備帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia,PHN)模型,觀察夏天無(Corydalis Decumbens,CD)注射液對該種神經(jīng)病理性疼痛(neuropathic pain,NeP)模型小鼠是否具有鎮(zhèn)痛作用及可能機(jī)制,探討其用于NeP治療的潛在價(jià)值。方法:健康雄性昆明小鼠48只,18~22 g,隨機(jī)分為對照組(control組)、PHN組與CD組,每組16只。PHN組及CD組通過腹腔注射RTX制備PHN模型,對照組注射同等容量生理鹽水。PHN模型小鼠痛閾值穩(wěn)定后,CD組予以120 ug/kg的夏天無注射液(injection of Corydalis Decumbens,ICD)行腹腔注射治療,PHN組注射同等容量生理鹽水,治療時(shí)間為2周。分別于造模前(T0),造模后1d(T1)、3d(T2)、5d(T3)和7d(T4)及治療開始后1d(T5)、3d(T6)、5d(T7)、7d(T8)、14d(T9)對各組小鼠行機(jī)械縮足反應(yīng)閾值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)及熱縮足反應(yīng)潛伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)測定。T4及T9測定痛閾值完畢后立即每組各取8只小鼠分批處死,取脊髓L4-L6組織,采用免疫熒光染色觀察小膠質(zhì)細(xì)胞及星型膠質(zhì)細(xì)胞的激活標(biāo)志物小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞特異性蛋白抗體(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表達(dá)情況;免疫熒光染色及western blot檢測磷酸化p38絲裂原活化蛋白激酶(phospho?p38 mitogen?activated protein kinase,p-p38MAPK)及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphor-c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)的表達(dá)變化;ELISA法檢測L4-L6脊髓組織勻漿液中的β-內(nèi)啡肽(β-endorphin,β-EP)和P物質(zhì)(substance P,SP)的濃度變化。結(jié)果:1、機(jī)械痛閾監(jiān)測結(jié)果:與T0時(shí)點(diǎn)比較,腹腔注射RTX后PHN組與CD組PWMT顯著性降低(P0.05);ICD治療后,CD組PWMT較T4時(shí)顯著性升高,但仍低于T0時(shí)(P0.05)。2、熱痛閾測量結(jié)果:T4時(shí)PHN模型建立成功后,與T0時(shí)點(diǎn)比較,PHN組及CD組PWTL顯著性升高(P0.05);ICD治療后,CD組PWTL較T4時(shí)顯著性降低,但仍高于T0時(shí)(P0.05)。3、免疫熒光數(shù)據(jù)提示:在T4時(shí)刻,與對照組比較,PHN、CD兩組的Iba1、GFAP、p-p38MAPK及p-JNK相對表達(dá)量顯著性增加(P0.05);PHN、CD組間比較,差異無顯著性(P0.05)。在T9時(shí)刻,與PHN組比較,CD組Iba1、GFAP、p-p38MAPK及p-JNK的表達(dá)量降低,但仍高于對照組,差異具有顯著性(P0.05)。4、WB:T4時(shí)點(diǎn)PHN、CD兩組p-p38MAPK、p-JNK的表達(dá)水平較對照組明顯增加(P0.05),PHN、CD兩組之間無顯著性差異(P0.05);T9時(shí)點(diǎn),CD組p-p38MAPK、p-JNK的表達(dá)水平明顯低于PHN組(P0.05)。5、ELISA:T4時(shí)點(diǎn)PHN、CD兩組脊髓組織中β-EP和SP的濃度水平較對照組明顯增加(P0.05),PHN、CD兩組之間無顯著性差異(P0.05);T9時(shí)點(diǎn),與PHN組比較,CD組的β-EP表達(dá)量增加,而SP明顯降低,差異具有顯著性(P0.05)。結(jié)論:1、小鼠腹腔注射RTX可以復(fù)制PHN機(jī)械痛敏降低、熱痛閾反而升高的臨床癥狀;2、PHN模型小鼠脊髓組織中小膠質(zhì)細(xì)胞及星型膠質(zhì)細(xì)胞的激活增加,p-p38MAPK、p-JNK的表達(dá)升高,β-EP和SP的濃度升高;3、ICD對改善PHN模型小鼠的痛覺過敏有一定的作用,其機(jī)制可能與減少膠質(zhì)細(xì)胞的激活,調(diào)節(jié)MAPK通路的磷酸化有關(guān)。
【圖文】：

圖 1- 1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)流程圖figure 1- 1 experimental design and process2.2 機(jī)械縮足反應(yīng)閾值測定分別于 T1 至 T9 各時(shí)間點(diǎn)用 von Frey 纖維細(xì)絲測定 PWMT。將待測鼠隨機(jī)置于鼠籠內(nèi)，底為1cm×1cm孔徑的鐵絲網(wǎng)，待小鼠在籠中適應(yīng)30后，以不同力度的 von Frey 纖維細(xì)絲垂直刺激小鼠雙側(cè)足底，彎曲約 持續(xù)時(shí)間 1~3 s，受刺激側(cè)足出現(xiàn)躲避、出現(xiàn)抬足、舔足或嘶叫行為為被為陽性反應(yīng)，否則為陰性反應(yīng)。試驗(yàn) von Frey 細(xì)絲力度從 1.0 g 開始，每刺激結(jié)束至少間隔 60 s，當(dāng)此刺激力度引起陰性反應(yīng)時(shí)，則選取上一個(gè)力值進(jìn)行刺激；當(dāng)此刺激強(qiáng)度引起陽性反應(yīng)時(shí),則選取下一級(jí)壓力值進(jìn)行刺

圖 1- 2 小鼠 PWMT 檢測裝置figure 1- 2 PWMT detection device足反應(yīng)潛伏期測定PWMT 檢測完后 2 小時(shí)，，采用冷熱板痛覺測試儀，控制面板溫度設(shè)定為 55±0.5 ℃進(jìn)行熱板實(shí)驗(yàn)。將各檢測玻璃透明盒中，待其適應(yīng)環(huán)境后，將檢測玻璃熱的冷熱板痛覺測試儀上，并把待測小鼠放入盒中，鼠舔足、抬足或躲避反應(yīng)作為疼痛反應(yīng)指標(biāo)，當(dāng)小按動(dòng)“stop”鍵或通過踩動(dòng)腳踏停止測量，觀察冷熱板的數(shù)值，并記錄小鼠自置于熱板上至其出現(xiàn)疼痛反
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2654222