本文關鍵詞：酚酸類及生物堿類藥物小分子和牛血清蛋白相互作用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《廣西師范大學》 2008年

酚酸類及生物堿類藥物小分子和牛血清蛋白相互作用研究

謝余寰  

【摘要】： 血清白蛋白是人和動物體內循環(huán)系統(tǒng)中含量最為豐富的運輸和載體蛋白,承擔著許多內源性和外源性物質(特別是藥物)的貯存和轉運,并能將這些物質輸送到身體的各個部位。因此,蛋白質與藥物分子相互作用的研究是生命科學和化學領域中一個有意義的課題。光譜法具有靈敏度高、選擇性好、操作簡便、試樣用量少等優(yōu)點,同時它的研究能給出蛋白質分子和藥物分子間相互作用的有關分子結構信息及構象的信息。本論文采用紫外吸收光譜、熒光光譜、同步熒光光譜、時間分辨熒光光譜、圓二色譜法、紅外光譜和拉曼光譜,研究了牛血清白蛋白分子與藥物分子間的相互作用,得出了它們相互作用的猝滅機理、結合常數、熱力學結合參數、分子間的結合距離、分子間的結合方式和常見金屬離子存在條件下對結合反應的影響,并根據上述研究結果分析了藥物與蛋白質作用的生物活性基團。所得結果對生物化學、制藥學、臨床醫(yī)學和藥代動力學具有十分重要的指導意義。 論文工作的主要步驟和結論: (1)通過紫外吸收光譜法,利用蛋白質或藥物的紫外吸收光譜的峰位和峰強度的變化研究了藥物分子與牛血清白蛋白分子間的相互作用,研究結果表明:藥物與蛋白質分子之間可以形成一種藥物-蛋白質配合物,從而使色氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸殘基等發(fā)色團的微環(huán)境發(fā)生改變。 (2)應用熒光光譜法研究藥物和牛血清白蛋白的相互作用,證實短葉蘇木酚酸、迷迭香酸和牛血清白蛋白的猝滅是靜態(tài)猝滅過程,并探討了藥物在蛋白質上的結合位點,求得不同溫度下的結合常數,確定了分子間的結合力,其中短葉蘇木酚酸主要以疏水作用力與蛋白質相結合,而蛋白質和迷迭香酸的主要作用力為氫鍵和范德華作用力,同時還探討了常見金屬離子對它們結合能力的影響。通過同步熒光光譜研究發(fā)現(xiàn)分別加入短葉蘇木酚酸和迷迭香酸后蛋白質中的酪氨酸殘基極性減弱,疏水性增強,同時色氨酸殘基的極性增強,疏水性減弱。 (3)利用圓二色譜、紅外和拉曼光譜技術,詳細研究藥物和牛血清蛋白結合前后蛋白質α-螺旋結構的變化。研究結果表明加入不同濃度的短葉蘇木酚酸、苦參堿、氧化苦參堿后,蛋白質的α-螺旋結構逐漸增大,加入不同濃度的槐定堿,蛋白質的α-螺旋結構逐漸減小,而加入不同濃度的迷迭香酸,蛋白質的α-螺旋結構沒有發(fā)生太大的變化。并且根據藥物分子的結構詳細討論了紅外和拉曼光譜酰氨I、II、III帶峰位移動和α-螺旋結構百分含量變化的原因。 (4)根據研究結果并結合藥物的結構,探討這幾種藥物的主要生物活性基團以及不同結構對藥物結合能力的影響。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：廣西師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R96
【目錄】：

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