瑞舒伐他汀和阿托伐他汀改善腎臟功能的meta分析
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研究背景:他汀類藥物是目前應(yīng)用最廣的調(diào)脂藥物,在眾多心腦血管疾病的一級預(yù)防和二級預(yù)防中具有極其重要的地位。一些研究表明他汀類藥物還有改善腎臟功能的作用。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀是兩種常用的強效他汀類藥物,然而目前關(guān)于這兩種他汀類藥物對腎臟保護作用的研究得到了不一致的結(jié)果。因此,為進一步明確兩藥的腎臟保護作用,我們設(shè)計此meta分析,分別評價瑞舒伐他汀、阿托伐他汀對腎小球濾過率(GFR)和蛋白尿的作用,并比較兩種藥物哪一種對改善腎臟功能更有益。方法和結(jié)果:利用數(shù)據(jù)庫PubMed, CENTRAL, Web of knowledge,搜索從1966年到2011年7月期間符合入選條件的臨床對照試驗、綜述及相關(guān)研究的參考文獻。我們?nèi)脒x了一系列以瑞舒伐他汀或者阿托伐他汀治療為實驗組,以安慰劑、未使用他汀類藥物或者常規(guī)治療為對照組的前瞻性的臨床隨機試驗,同時還入選了頭對頭地比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的臨床隨機試驗,這些試驗需提供受試者治療前后的腎小球濾過率及蛋白尿的相關(guān)數(shù)據(jù)。同時排除了以未成年或者行血液透析治療的患者為受試人群的臨床研究。隨后,由兩個評審員獨立查閱和評價這些臨床隨機對照試驗,并從中提取試驗設(shè)計特點、受試者基線水平相關(guān)數(shù)據(jù)及治療后腎小球濾過率和蛋白尿數(shù)據(jù)。用I2值表示異質(zhì)性的大小,并用隨機效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù),用標準化均數(shù)差(SMD)作為比較腎小球濾過率的效應(yīng)值,用均數(shù)比(ROM)作為比較蛋白尿的效應(yīng)值,并用Review Manager5.0.25軟件進行數(shù)據(jù)分析。經(jīng)過層層篩選,一共入選了16篇符合條件的隨機對照試驗,納入研究對象共24278人,其中4篇研究瑞舒伐他汀治療和對照組(包括安慰劑、未使用他汀類藥物或者常規(guī)治療)的試驗,7篇研究阿托伐他汀和對照組(包括安慰劑、未使用他汀類藥物或者常規(guī)治療)的試驗,5篇研究瑞舒伐他汀和阿托伐他汀頭對頭對照的試驗。結(jié)果顯示瑞舒伐他汀治療和阿托伐他汀治療與對照組相比都可以顯著提高腎小球濾過率,治療前后腎小球濾過率差值的SMD分別為0.04(95%CI,0.01to0.07)和0.59(95%CI,0.12to1.06),而瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的頭對頭對照試驗表明兩者對改善腎小球濾過率的作用沒有統(tǒng)計學(xué)差異,治療前后腎小球濾過率差值的SMD為-0.01(95%CI,-0.18to0.16);同時,瑞舒伐他汀治療與對照組相比可顯著降低蛋白尿,治療后蛋白尿的ROM為0.59(95%CI,0.46to0.74),瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的頭對頭對照試驗表明阿托伐他汀降低蛋白尿的作用更加顯著,治療后蛋白尿的ROM為1.23(95%CI,1.05to1.43)。結(jié)論:瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可提高腎小球濾過率,且兩藥對改善腎小球濾過率的作用沒有顯著差異,而阿托伐他汀降低蛋白尿的作用更強。然而,由于納入試驗的質(zhì)量不夠高,我們還需要更多大型隨機對照研究進行頭對頭地比較兩種藥物對改善腎臟功能的作用,另外,對于腎臟功能改善所帶來的臨床獲益,還需要開展更多的包含全因死亡和終末期腎病等終點的臨床研究。
Background:Several clinical trials reported inconsistent findings for the effects of rosuvastatin and atorvastatin on renal function. We undertook this meta-analysis to investigate the effects of these two statins on glomerular filtration rate (GFR) and proteinuria respectively, and determine which is better.Methods and Results:We searched PubMed, CENTRAL, and Web of Knowledge for randomized controlled trials. Eligible studies reported GFR and/or proteinuria during treatment with rosuvastatin or atorvastatin compared with control (placebo, no statins, or usual care), or rosuvastatin compared with atorvastatin head-to-head. Trials enrolled dialysis participants and teenagers were excluded. We assessed statistical heterogeneity with I2statistic and pooled results with random-effects model. The standardized mean differences (SMD) and ratio of means (ROM) were measured respectively to analysis GFR and proteinuria. Sixteen trials with a total number of24278participants were identified. Compared with control, changes in the SMD of GFR were0.04(95%CI,0.01to0.07) and0.59(95%CI,0.12to1.06) for rosuvastatin and atorvastatin respectively. The ROMs of proteinuria were0.59(95%CI,0.46to0.74) in rosuvastatin versus control group and1.23(95%CI,1.05to1.43) in the head-to-head comparison.Conclusions:Both rosuvastatin and atorvastatin improve GFR, and atorvastatin seems to be more effective in reducing proteinuria. The validity and clinical significance require high-quality intensive studies with composite clinic endpoints of kidney and death.
瑞舒伐他汀和阿托伐他汀改善腎臟功能的meta分析
中文摘要6-8ABSTRACT8符號說明9-10前言10-12研究方法12-14結(jié)果14-16討論16-22附圖表22-26參考文獻26-32綜述32-43 參考文獻39-43致謝43-44攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄44-45英文論文45-63學(xué)位論文評閱及答辯情況表63
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