本文關(guān)鍵詞：氣態(tài)甲醛、三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對小鼠的免疫毒效應(yīng)及其機制研究

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【摘要】：目的:長期以來,與中國社會、經(jīng)濟飛速發(fā)展相伴的是國民對生活品質(zhì)越來越高的要求,家裝已逐漸成為國民提高生存條件、提升生存質(zhì)量的首要方式,而由此帶來的居室空氣污染問題卻愈發(fā)明顯,室內(nèi)空氣污染開始成為危害國民健康的眾多因素之一。甲醛和三氯乙烯作為最常見的室內(nèi)空氣污染物,二者毒性較大且常高濃度共同存于室內(nèi)空氣中,故本研究通過動物實驗,采用靜式吸入氣態(tài)甲醛和(或)三氯乙烯的方法染毒小鼠,以探究氣態(tài)甲醛、三氯乙烯單獨及聯(lián)合暴露染毒所致小鼠免疫系統(tǒng)的毒性危害和對小鼠免疫器官的氧化損傷,并為探究二者單獨及聯(lián)合暴露染毒所致小鼠免疫系統(tǒng)損傷的可能作用機制研究提供依據(jù),最終為今后制定室內(nèi)甲醛和三氯乙烯的衛(wèi)生學標準提供醫(yī)學實驗基礎(chǔ)。方法:選用健康清潔級昆明種小鼠為研究對象,按3×3析因設(shè)計的要求將小鼠在性別分組基礎(chǔ)上,隨機分為9個劑量組,每組6只。采用靜式吸入染毒法,使小鼠暴露于濃度不同的甲醛(0,1,5mg/m3)和三氯乙烯(0,1000,5000mg/m3)以及二者的混合氣體(1+1000mg/m3,1+5000m g/m 3,5+1000mg/m3,5+5000mg/m3)中,連續(xù)14d,每天2h。14d后,以眼球取血法取無菌抗凝血,處死小鼠,通過測定小鼠脾臟和胸腺組織臟器系數(shù),遲發(fā)超敏反應(yīng)強度,外周血CD3+含量、CD4+/CD8+比率,外周血Ig M、Ig G、Ig E和IL-4水平以及脾臟和胸腺組織總SOD、GSH-Px活力以及MDA含量的變化從免疫病理、細胞免疫、體液免疫以及免疫器官(脾臟、胸腺組織)氧化損傷四個方面來綜合觀察與分析氣態(tài)甲醛、三氯乙烯單獨及混合暴露對小鼠免疫系統(tǒng)的毒效應(yīng)及其可能的損傷機制。結(jié)果:1、實驗動物免疫系統(tǒng)的損傷研究(1)免疫病理學指標與對照組相比,單獨暴露于氣態(tài)甲醛可使小鼠脾臟組織和胸腺組織臟器系數(shù)顯著降低(P0.05),且隨毒物暴露濃度的遞增呈遞減趨勢;單獨暴露于氣態(tài)三氯乙烯可使雌性小鼠胸腺組織臟器系數(shù)顯著降低(P0.05),且隨毒物暴露濃度的增加呈遞減趨勢。(2)細胞免疫指標①外周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率與對照組相比,單獨暴露于氣態(tài)甲醛可使雌性小鼠外周血CD3+含量顯著降低(P0.05),CD4+/CD8+比率顯著增加(P0.05),且呈一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系;單獨暴露于氣態(tài)三氯乙烯可使雌性小鼠外周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率顯著增加(P0.05),且隨暴露濃度的增加呈遞增趨勢;氣態(tài)甲醛和三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對雌性小鼠外周血CD3+含量和CD4+/CD8+比率的變化存在交互作用(P0.05),作用類型可能為拮抗。②遲發(fā)超敏反應(yīng)強度與對照組相比,單獨暴露于氣態(tài)甲醛或三氯乙烯均可使雌性小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)強度顯著降低(P0.05),且隨毒物暴露濃度的增加呈遞減趨勢;氣態(tài)甲醛和三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對雌性小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)強度的變化存在交互作用(P0.05),作用類型可能為拮抗。(3)體液免疫指標與對照組相比,單獨暴露于氣態(tài)甲醛可使小鼠外周血Ig M、Ig E以及IL-4水平顯著升高(P0.05),且隨毒物暴露濃度的增加呈遞增趨勢;單獨暴露于氣態(tài)三氯乙烯可使小鼠外周血Ig E水平顯著升高(P0.05),且隨毒物暴露濃度的增加呈遞增趨勢;單獨暴露于氣態(tài)甲醛、三氯乙烯對各劑量組小鼠外周血Ig G水平的影響不明顯(P0.05);未見氣態(tài)甲醛和三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對小鼠外周血Ig M、Ig G、Ig E和IL-4水平變化的影響存在交互作用(P0.05)。2、實驗動物脾臟組織和胸腺組織的脂質(zhì)過氧化損傷研究(1)脾臟組織的脂質(zhì)過氧化損傷與對照組相比,單獨暴露于氣態(tài)甲醛、三氯乙烯均可使小鼠脾臟組織總SOD和GSH-Px的活力顯著降低(P0.05),MDA含量顯著增加(P0.05),且有一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系;二者聯(lián)合暴露染毒對雌性小鼠脾臟組織總SOD活力和M DA含量的變化存在明顯的交互作用(P0.05),對總SOD活力的聯(lián)合效應(yīng)小于二者單獨作用的效應(yīng)之和,交互作用類型可能為拮抗;對M D A含量的聯(lián)合效應(yīng)大于二者單獨作用的效應(yīng)之和,交互作用類型可能是協(xié)同。(2)胸腺組織的氧化損傷與對照組相比,單獨暴露于氣態(tài)甲醛、三氯乙烯均可使小鼠脾臟組織總SOD和GSH-Px的活力顯著降低(P0.05),MDA含量顯著增加(P0.05),且有一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系;二者聯(lián)合暴露染毒對雌性小鼠胸腺組織總SOD活力和M DA含量的變化存在明顯的交互作用(P0.05),對總SOD活力的聯(lián)合效應(yīng)小于二者單獨作用的效應(yīng)之和,交互作用類型可能為拮抗;對M D A含量的聯(lián)合效應(yīng)大于二者單獨作用的效應(yīng)之和,交互作用類型可能是協(xié)同。結(jié)論:甲醛和三氯乙烯均是室內(nèi)常見的空氣污染物,二者單獨及聯(lián)合暴露染毒均可造成小鼠免疫系統(tǒng)的損傷。結(jié)果表明,甲醛和三氯乙烯可造成小鼠免疫病理、細胞免疫和體液免疫三方面的損傷,且二者聯(lián)合暴露染毒對小鼠免疫系統(tǒng)的損傷存在一定的性別差異,對雌性小鼠免疫系統(tǒng)的損傷存在一定的交互作用,作用類型可能為拮抗,二者聯(lián)合暴露染毒對雄性小鼠免疫系統(tǒng)的損傷交互作用不明顯;氧化損傷很有可能是甲醛和三氯乙烯造成小鼠免疫系統(tǒng)受到損害的主要機制之一。
【關(guān)鍵詞】：甲醛 三氯乙烯 聯(lián)合染毒 免疫毒性 氧化損傷
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 常用縮寫詞中英文對照表13-14
• 前言14-16
• 第一部分 氣態(tài)甲醛、三氯乙烯聯(lián)合暴露對小鼠免疫系統(tǒng)的損傷16-40
• 1 材料與方法18-23
• 1.1 材料18-19
• 1.2 方法19-23
• 2 結(jié)果23-36
• 2.1 實驗動物的一般表現(xiàn)和體重變化23-25
• 2.2 實驗動物脾臟和胸腺組織臟器系數(shù)的測定結(jié)果25-28
• 2.3 實驗動物細胞免疫功能相關(guān)指標的測定結(jié)果28-32
• 2.4 實驗動物體液免疫功能結(jié)果32-36
• 3 討論36-39
• 4 結(jié)論39-40
• 第二部分 氣態(tài)甲醛、三氯乙烯聯(lián)合暴露染毒對小鼠脾臟和胸腺的脂質(zhì)過氧化作用40-55
• 1 材料與方法41-44
• 1.1 材料41-42
• 1.2 方法42-44
• 2 結(jié)果44-52
• 2.1 實驗動物脾臟氧化損傷結(jié)果44-48
• 2.2 實驗動物胸腺氧化損傷結(jié)果48-52
• 3 討論52-54
• 4 結(jié)論54-55
• 參考文獻55-61
• 綜述61-67
• 參考文獻65-67
• 附錄67-70
• 致謝70-71
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果71-72
• 個人簡歷72

【引證文獻】

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 韋海燕;孫蓉麗;陳悅;談柯宏;尹立紅;張娟;浦躍樸;;小鼠甲醛暴露的免疫毒性及尿液小分子代謝物的生物標志[A];中國毒理學會第六屆全國毒理學大會論文摘要[C];2013年

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本文編號：903035