鋁是一種公認(rèn)的環(huán)境污染物,能造成神經(jīng)炎性損傷,導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病。本課題組前期研究表明,鋁暴露可使腦內(nèi)IL-1β含量增多,誘發(fā)神經(jīng)炎癥,但其機(jī)制尚不清楚。IL-1β/NF-κB信號(hào)通路在炎性損傷及其進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用,但其是否調(diào)控鋁暴露導(dǎo)致的神經(jīng)炎性損傷尚未見報(bào)道。為了探討鋁致神經(jīng)炎性損傷的分子機(jī)制,本實(shí)驗(yàn)選用120只4周齡健康雄性Wistar大鼠,隨機(jī)分為對照組(蒸餾水)、低劑量組(LG,50 mg/kg B.W.AlCl₃)、中劑量組(MG,150 mg/kg B.W.AlCl₃)和高劑量組(HG,450 mg/kg B.W.AlCl₃)。通過自由飲水的方式給予大鼠AlCl₃水溶液,實(shí)驗(yàn)期為90 d。采用嗅覺辨別實(shí)驗(yàn)和場景恐懼實(shí)驗(yàn)評估大鼠認(rèn)知功能;稱量大鼠體重和海馬重,計(jì)算海馬體系數(shù);使用火焰原子吸收法檢測海馬鋁含量;通過蘇木精-伊紅染色法觀察海馬組織顯微結(jié)構(gòu)變化,并對神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù);使用ELISA試劑盒檢測海馬組織中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β1的含量;采用W...

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 鋁的神經(jīng)毒性
    1.2 鋁與神經(jīng)系統(tǒng)炎性損傷
    1.3 IL-1β/NF-κB信號(hào)通路與神經(jīng)系統(tǒng)炎性損傷
        1.3.1 IL-1β/NF-κB信號(hào)通路
        1.3.2 NF-κB對神經(jīng)系統(tǒng)炎性損傷的調(diào)控作用
    1.4 研究目的和意義
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.2 試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及樣品采集
        2.2.1 大鼠分組及處理
        2.2.2 樣品采集及處理
    2.3 檢測項(xiàng)目與方法
        2.3.1 大鼠行為學(xué)測試
        2.3.2 大鼠體重和海馬體系數(shù)的測定
        2.3.3 大鼠海馬鋁含量的檢測
        2.3.4 大鼠海馬HE染色觀察
        2.3.5 大鼠海馬中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β1含量的檢測
        2.3.6 大鼠海馬中IL-1RI、IL-1RAcP、p-IRAK4以及核內(nèi)NF-κBp65蛋白表達(dá)的檢測
        2.3.7 大鼠海馬中Iba-1、Mac-1、GFAP、MyD88、TRAF6、TNF-α、IL-6、IL-10以及TGFβ1 mRNA表達(dá)的檢測
    2.4 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析及統(tǒng)計(jì)
3 結(jié)果與分析
    3.1 AlCl₃對大鼠行為學(xué)的影響
        3.1.1 AlCl₃對大鼠嗅覺辨別實(shí)驗(yàn)的影響
        3.1.2 AlCl₃對大鼠場景恐懼實(shí)驗(yàn)的影響
    3.2 AlCl₃對大鼠體重、海馬體系數(shù)和鋁含量的影響
    3.3 AlCl₃對大鼠海馬CA1和CA3區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的影響
    3.4 AlCl₃對大鼠海馬炎癥反應(yīng)的影響
        3.4.1 AlCl₃對大鼠海馬中Iba-1、Mac-1和GFAPmRNA表達(dá)的影響
        3.4.2 AlCl₃對大鼠海馬中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β1含量的影響
        3.4.3 AlCl₃對大鼠海馬中TNF-α、IL-6、IL-10和TGF-β1mRNA表達(dá)的影響
    3.5 AlCl₃對大鼠海馬中IL-1β/NF-κB信號(hào)通路關(guān)鍵因子表達(dá)的影響
        3.5.1 AlCl₃對大鼠海馬中IL-1RI、IL-1RAcP、p-IRAK4和核內(nèi)NF-κB蛋白的影響
        3.5.2 AlCl₃對大鼠海馬中Myd88和TRAF6mRNA表達(dá)的影響
    3.6 大鼠海馬中IL-1β含量與海馬炎性損傷以及IL-1β/NF-κB信號(hào)通路間的相關(guān)性分析
        3.6.1 大鼠海馬中IL-1β含量與海馬炎性損傷的相關(guān)性分析
        3.6.2 大鼠海馬中IL-1β含量與IL-1β/NF-κB信號(hào)通路的相關(guān)性分析
4 討論
    4.1 AlCl₃對大鼠體重的影響
    4.2 AlCl₃對大鼠海馬鋁含量和認(rèn)知功能的影響
    4.3 AlCl₃對大鼠海馬炎性損傷的影響
    4.4 AlCl₃對大鼠海馬中IL-1β/NF-κB信號(hào)通路的影響
    4.5 大鼠海馬中IL-1β含量與海馬炎性損傷以及IL-1β/NF-κB信號(hào)通路的關(guān)系
5 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號(hào)：3760505