石英粉塵的長期暴露會導致肺部炎性反應及彌漫性纖維化,這與石英粉塵引起的機體免疫失衡相關。TAM受體家族(包括Tyro3、Axl和Mer三種受體)與其配體生長停滯特異性蛋白6(Growth Arrest Specific protein 6, Gas6)組成TAM/Gas6通路,對機體免疫反應有負性調節(jié)作用。本研究擬結合動物實驗和人群研究,探討TAM/Gas6通路在石英粉塵致肺炎性及纖維化反應中的作用。第一部分TAM/Gas6通路在石英粉塵所致小鼠肺部炎性反應中的作用目的：探究TAM/Gas6通路在石英粉塵所致小鼠肺部炎性反應中的作用。方法：通過氣管滴注的方法制作小鼠肺部暴露模型,共分為8組：①生理鹽水對照組,滴注無菌生理鹽水；②石英粉塵暴露組,滴注石英粉塵懸液；③非特異性抗體組,滴注石英粉塵懸液及非特異性抗體；④Tyro3、Axl或Mer阻斷組,滴注石英粉塵懸液及Tyro3、Axl或Mer的特異性抗體；⑤Gas6補充組或阻斷組,滴注石英粉塵懸及重組小鼠Gas6蛋白(recombinant murine Gas6, rmGas6)或Gas6的特異性抗體。滴注操作后小鼠定期腹腔注射相應抗體...

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【學位級別】：博士

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摘要
Abstract
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前言
第一部分 TAM/Gas6通路在石英粉塵所致小鼠肺部炎性反應中的作用
    第一節(jié) 石英粉塵暴露對小鼠肺組織TAM/Gas6激活水平的影響
        材料與方法
        結果
        討論
    第二節(jié) 功能性阻斷TAM受體對石英粉塵導致的小鼠肺部炎性反應的影響
        材料與方法
        結果
        討論
    第三節(jié) 干擾Gas6活性對石英粉塵導致的小鼠肺部炎性反應的影響
        材料與方法
        結果
        討論
第二部分 TAM/Gas6通路在石英粉塵所致小鼠肺部纖維化病變中的作用
    第一節(jié) 功能性阻斷TAM受體對石英粉塵導致的小鼠肺部纖維化的影響
        材料與方法
        結果
        討論
    第二節(jié) 干擾Gas6活性對石英粉塵導致的小鼠肺部纖維化的影響
        材料與方法
        結果
        討論
第三部分 矽肺病例-對照人群外周血中TAM/Gas6的表達水平及作用探討
    第一節(jié) 矽肺病例-對照人群外周血中TAM/Gas6表達水平與矽肺發(fā)生危險性之間的關系
        研究對象和方法
        結果
        討論
    第二節(jié) 矽肺人群外周血中TAM/Gas6表達水平與矽肺分期之間的關系
        研究對象與方法
        結果
        討論
結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
致謝



本文編號：3754630