發(fā)布時(shí)間：2022-01-15 07:04

　　塵肺病是長期吸入生產(chǎn)性粉塵引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的一類全身性疾病,矽肺是其中最常見的類型之一,主要病理特征為肺成纖維細(xì)胞過度增殖和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過度積聚導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)的病理性重構(gòu)。在肺纖維化進(jìn)程中,矽塵的刺激能使多種效應(yīng)細(xì)胞活化并分泌大量細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)等,促使上皮細(xì)胞發(fā)生間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）,表現(xiàn)出肌成纖維細(xì)胞特性,同時(shí)也促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖,釋放大量的ECM,而ECM過度沉積破壞了肺泡正常結(jié)構(gòu),導(dǎo)致肺功能障礙。矽肺發(fā)生發(fā)展過程中涉及了復(fù)雜的分子機(jī)制,目前尚未完全闡明,而越來越多的證據(jù)顯示上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在包括矽肺病在內(nèi)的纖維化疾病中起著關(guān)鍵的作用。EMT是指具有極性和細(xì)胞間連接結(jié)構(gòu)的上皮細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞骨架重組,獲得間充質(zhì)樣細(xì)胞形態(tài)和功能特征的過程。肺泡上皮細(xì)胞發(fā)生EMT是成纖維細(xì)胞灶的一個(gè)重要來源之一。在組織損傷或重塑時(shí),肺泡上皮細(xì)胞的EMT會(huì)被激活,細(xì)胞粘附分子E-cadherin等上皮標(biāo)志物表達(dá)相對缺失,而間充質(zhì)蛋白（I型膠原、α-SMA、波形蛋白表達(dá)）表達(dá)增加。EMT是肺纖維化發(fā)生發(fā)展過程中的一個(gè)重要事件。miRNAs是一類近十年發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性非編碼小分子RNA... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

矽塵處理小鼠肺組織病理切片HE染色結(jié)果

圖 2 矽塵處理小鼠肺組織纖維化指標(biāo)變化情況Western blot 檢測矽塵處理小鼠肺組織 Collagen I α-SMA CTGF E-cadherin 的表達(dá)水平 右側(cè)柱狀圖為蛋白條帶的灰度掃描定量結(jié)果 *P < 0.05 和** P < 0.01 與矽塵處理 0d組比較 研究顯示 miR-7 在非小細(xì)胞肺癌 A549 細(xì)胞中表達(dá)降低[34]，但在肺纖維化中還未見報(bào)道，因此我們通過qRT-PCR檢測了miR-7在矽肺模型中的表達(dá)情況 結(jié)果顯示，miR-7 的表達(dá)水平隨矽塵處理時(shí)間的延長而下降，其中在 14d 和 28dmiR-7 的下降存在顯著差異，P < 0.05（圖 3） 這些結(jié)果表明，miR-7 在矽塵誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化中是下調(diào)的，但這種變化是否影響了矽肺的發(fā)生發(fā)展有待進(jìn)一步驗(yàn)證

圖 2 矽塵處理小鼠肺組織纖維化指標(biāo)變化情況Western blot 檢測矽塵處理小鼠肺組織 Collagen I α-SMA CTGF E-cadherin 的平 右側(cè)柱狀圖為蛋白條帶的灰度掃描定量結(jié)果 *P < 0.05 和** P < 0.01 與矽塵處比較 研究顯示 miR-7 在非小細(xì)胞肺癌 A549 細(xì)胞中表達(dá)降低[34]，但在肺纖還未見報(bào)道，因此我們通過qRT-PCR檢測了miR-7在矽肺模型中的表達(dá)情果顯示，miR-7 的表達(dá)水平隨矽塵處理時(shí)間的延長而下降，其中在 14d 和iR-7 的下降存在顯著差異，P < 0.05（圖 3） 這些結(jié)果表明，miR-7 在矽的小鼠肺纖維化中是下調(diào)的，但這種變化是否影響了矽肺的發(fā)生發(fā)展有步驗(yàn)證

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Roles of Rho/Rock Signaling Pathway in Silica-induced Epithelial-mesenchymal Transition in Human Bronchial Epithelial Cells[J]. HU Yong Bin,LI Xiang,LIANG Guan Nan,DENG Zheng Hao,JIANG Hai Ying,ZHOU Jian Hua.  Biomedical and Environmental Sciences. 2013(07)



本文編號：3590146