背景和目的慢性砷中毒是一個影響數(shù)百萬人健康的世界性公共衛(wèi)生問題。我國飲水型砷中毒病區(qū)高砷暴露人群接近300萬，已成為受砷中毒危害最為嚴重的國家之一。慢性砷中毒可致消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚等組織器官的病理損害，甚至導(dǎo)致癌癥和死亡。由于神經(jīng)細胞不能再生及其對毒物的毒性作用較其他組織細胞更為敏感，砷對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性影響日益受到高度關(guān)注。發(fā)育期機體處于快速的細胞生長和分化階段，同時對體內(nèi)毒物的清除能力較差，因此對砷的毒作用更加敏感。已被證實，砷是數(shù)千種化學(xué)物中可以導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育紊亂的五種毒物之一。人群調(diào)查和動物實驗均表明，砷容易通過血腦和胎盤屏障。因此，孕期砷暴露會使胎兒從宮內(nèi)發(fā)育階段，就面臨砷的神經(jīng)發(fā)育毒性作用的風(fēng)險。流行病學(xué)調(diào)查和動物實驗均表明，腦發(fā)育期砷暴露可以導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩及出現(xiàn)學(xué)習(xí)、記憶等高級神經(jīng)功能異常，但砷的毒作用機制尚不清楚。已知，孕期和生后早期是腦發(fā)育的關(guān)鍵時期。上述時期暴露于有害物質(zhì)可能影響神經(jīng)元的發(fā)育及正常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，其機制可能與有毒化學(xué)物作用于腦發(fā)育相關(guān)調(diào)控蛋白有關(guān)。越來越多的證據(jù)表明，Rho家族蛋白在神經(jīng)元形態(tài)形成及構(gòu)成精確的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)過程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)節(jié)... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

孕鼠孕期體重比較

不同組別孕鼠孕 0 天體重比較差異不顯著（p>0.05）。對照組、1 mg/L 染砷組和 4 mg/L 染砷組母鼠孕期體重保持持續(xù)增長；而 16 mg/L 染砷組母鼠在孕 3 天內(nèi)體重幾乎不增長；但總體上各組母鼠不同孕齡體重比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p >0.05）。見圖 1。16 mg/L 染砷組母鼠孕期體重增重較其他各組緩慢，但各孕齡體重增重情況多組間比較，差異均不顯著（p > 0.05）。見圖 2。圖 1 孕鼠孕期體重比較

1 mg/L 3.94 ± 1.094 mg/L 3.80 ± 1.1816 mg/L 3.73 ± 1.15*注：與對照組比較* p <0.05；與1 mg/L染砷組比較,ap <0.05；與4 mg/L染砷組比較,bp <0.056、孕期/哺乳期砷暴露對仔鼠海馬發(fā)育的形態(tài)學(xué)影響各組新生仔鼠海馬發(fā)育的形態(tài)學(xué)觀察：圖 3 所示，對照組細胞染色深，染色質(zhì)分布均勻；錐體細胞層邊界清楚，錐體細胞分布均勻，排列致密，基本沒有核濃縮細胞；膠質(zhì)細胞分布均勻正常。圖 4 所示，1 mg/L 染砷組細胞略疏松，胞核染色淡，提示存在細胞水腫；錐體細胞層數(shù)與對照組基本一致，但錐體細胞層邊界模糊，錐體細胞排列略疏松，偶見核濃縮細胞；膠質(zhì)細胞分布疏松不均勻。圖 5所示，4 mg/L 染砷組細胞疏松，細胞之間可見空隙，胞核染色淡；錐體細胞層邊界模糊，可見較多核濃縮細胞；膠質(zhì)細胞數(shù)量減少，分布疏松不均勻。圖 6 所示，16 mg/L 染砷組錐體細胞層數(shù)變薄，細胞間隙明顯增大，錐體細胞層減少，核結(jié)構(gòu)不清；膠質(zhì)細胞數(shù)量減少，可見片狀無核區(qū)。

【參考文獻】：
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